黄 伟,李红兵,张 程

    脓毒症诱导的失控系统性炎症与高死亡率密切相关[1],对脓毒症诱导的系统性炎症进行神经调控是近年的研究热点。既往研究证实延髓内脏带(medullary visceral zone,MVZ)参与应激反应,是重要的自主神经及免疫调节的整合中枢[2]。MVZ通过胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)释放乙酰胆碱,作用于免疫细胞的α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR),从而抑制系统性炎症与免疫[3-4];GTS-21作为α7nAchRs特异性激动剂,可显著抑制脓毒症导致的系统性炎症,同样,MLA作为α7nAchRs特异性拮抗剂,可增强系统性炎症反应,表明干预CAP对系统性炎症具有明显影响。已知脓毒症能诱导MVZ等区域的神经炎症并导致神经功能的异常[5-7]。另一方面,脓毒症诱导的脑损伤可导致血脑屏障的破坏[8],促进GTS-21和MLA通过血脑屏障进入中枢。中枢神经元及小胶质细胞均能表达α7nAChRs[9],且激活小胶质细胞上的α7nAChRs能抑制中枢炎症[10],干预CAP 对MVZ神经病理及神经功能的影响目前尚不清楚。此外,脓毒症病人往往表现为精神萎靡、情绪低落、活动减少、呼吸异常等病态行为,与部分中枢的神经炎症相关[11]。已知MVZ通过杏仁核及前脑等高级中枢参与调控脓毒症病人的情绪与行为[12],抑制神经炎症是治疗脓毒症抑郁症的重要的策略[13]。干预CAP对脓毒症病态行为的影响及其机制,需要进一步的探索。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级Sprague Dawley(SD)大鼠64只,周龄6周,许可证号:SYXK(鄂)2018-0104;购自三峡大学实验动物中心[出售许可证号:SCXK(鄂)2017-0012]。大鼠实验干预严格按照实验动物关爱和使用协定指南(IACUC)执行,并经过贵阳市第一人民医院医学伦理委员会批准(审批号:2019007) ......