路美娟,赵英强,李晓函,孙立倩

    脂质代谢紊乱又称高脂血症,是动脉粥样硬化的主要危险因素之一,与冠心病、脑血管病的发病直接关联[1]。动脉粥样硬化的形成与三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等密切相关。随着饮食结构的变化,全球高脂血症发病率逐年升高,高三酰甘油血症在中青年人群中发病率尤为突出,TG在动脉粥样硬化(AS)发生发展过程中的重要作用及其机制越来越受到重视,研究证实,TG是通过促使血管内皮功能失调、促进泡沫细胞形成、诱发炎症反应等方面促进动脉粥样硬化形成[2-3]。目前,临床中降低TG主要依靠贝特类药物,但长期服用存在横纹肌溶解等副作用[4]。中药治疗高三酰甘油血症具有安全有效、副作用小等优点。载脂蛋白A5(ApoA5)已被证明是一个关键性的血浆TG调节因子[5-6],目前中药调控ApoA5影响脂质代谢的机制研究较少。

    三叶糖脂清片源自宋代《太平圣惠方》,是天津中医药大学张伯礼教授临床经验方,由山楂、桑叶、荷叶、赤芍、丹参5味中药组成,其中,首选健胃消食、消散瘀血的山楂为君药,山楂化瘀血而不伤新血,开郁气而不伤正气,配以桑叶宣发肺气,丹参化湿降浊行气,荷叶活血消导,赤芍清热散瘀;五味药配伍体现了升清降浊之法,具有健脾除湿、利水祛痰、活血逐瘀的功效。

    药效学研究表明,三叶糖脂清能够降低TC、TG、LDL-C,调节血脂,减轻肝脏脂肪变性[7]。三叶糖脂清片改善糖脂代谢机制不明,是否通过调控ApoA5基因表达,进而激动过氧化物酶体增生物活化受体(PPARs),上调ApoA5基因,进而激活脂蛋白脂酶(LPL)促进富含TG的脂蛋白微粒(TRL)脂解需要进一步研究。因此,本研究旨在探讨三叶糖脂清片降脂作用机制是否与调控ApoA5表达相关,验证通过上调激动PPARs,上调ApoA5,进而激活LPL,促进TRL脂解的作用机制是否成立,为将来中药调控ApoA5降脂作用机制研究提供实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 药品

    三叶糖脂清片水提物过滤干燥备用,出膏率8.8%,由天津中医药大学中医药研究院药学部提供,实验前用0.5%羟甲基纤维素钠(CMC)配制成0.60、0.30、0.15 kg/L的药液。血脂康胶囊由北京北大维信生物科技有限公司生产(批号:20060611),实验前用0.5%CMC配制成25 g/L的药液。非诺贝特片由迪沙药业集团有限公司生产(批号:H37022898) ......