李艳娇,李双阳,唐红梅,白 雪

    脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是临床常见疾病,是全球范围内致死、致残的主要原因之一,2007—2017年,全球范围内脑出血住院人数增加18%,1990—2010年,全球脑出血发病率上升约47%[1]。发病后,高达50%～70%的存活病人中遗留有脑卒中后遗症,为全球医疗保健带来了沉重的负担[2]。目前,针对脑出血主要为西医治疗、中医治疗、中西医结合治疗,其中,以中西医结合治疗效果最佳。中医药具有多通路、多靶点、副作用少的特点,在临床上的应用较广泛[3]。脑出血在中医学归属于“中风”范畴,其病机主要涉及风、火、痰、瘀、虚,证型包括风火证、痰瘀证、气虚证、阴虚阳亢证等,其中,痰瘀论、火热论一直是众多医家的关注重点,故治疗多以活血化瘀、通腑泻热为主[4]。《神农本草经》记载:“大黄味苦,寒,无毒,主下瘀血,血闭,寒热,破癥瘕积聚,留饮,宿食,荡涤肠胃,推陈致新,通利水谷,调中化食,安和五脏。”言大黄具有清热泻火通腑、活血化瘀之效;《本草求真》记载:“三七,世人仅知功能止血住痛,殊不知因血瘀而痛作,血因敷散而血止。三七气味苦温,能于血分化而血瘀。”阐明三七具有化瘀止血、活血定痛之功。临床研究亦表明,大黄-三七药对可延缓脑出血后病理进展,显著提高病人治疗疗效,降低致残率、病死率[5-8]。故本研究拟运用网络药理学、分子对接的方法对大黄-三七配伍治疗脑出血的作用机制进行研究,为后续研究的开展提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 网络药理学预测大黄-三七药对治疗脑出血作用机制

    1.1.1 大黄、三七化合物与靶标的获取

    通过中药系统药理学数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,https://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)分别查找大黄、三七,以口服生物利用度(oral bio-availability,OB)≥30%、类药性(drug likeness,DL)≥0.18为条件进行化合物筛选,并进行文献补充。

    使用有机小分子生物活性数据库PubChem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)对筛选后的活性成分进行对比确认后保存其蛋白的3D结构,对于PubChem未收录的成分通过Chemdraw绘制,并保存为3D格式。将以上成分的3D结构导入Swiss Target Prediction(http://www.swisstargetprediction.ch/)数据库,物种限定为人“homo sapiens”,以可能性(probability)≥0筛选获得药物活性成分靶点,对于Swiss Target Prediction无靶点信息的成分通过TCMSP进行补充,并运用UniProt(https://www.uniprot.org/)获取靶标对应的基因名称 ......