孟培培,王 蓓,刘 光,董魁星,麻继臣

    阿霉素(DOX)是一种DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,是一种被广泛使用的抗肿瘤药物,通常用于治疗血液肿瘤、神经母细胞瘤和乳腺癌等[1-2]。然而,其剂量依赖性的心脏毒性作用往往会导致心功能异常,影响其临床应用,可表现为心肌病、心律失常、心功能不全甚至心力衰竭等一系列病理变化[3-4]。阿霉素诱导的心脏毒性涉及氧化应激、纤维化、自噬和细胞凋亡失调[5]。人参具有舒张血管、抗肿瘤、抗糖尿病、抗应激及抗氧化作用[6]。人参皂苷Rg2是原人参三醇的主要成分之一,具有提高心肌氧利用率、增强超氧化物歧化酶(SOD)活性、清除自由基等作用,可改善心肌缺血损伤[7-8]。此外,人参皂苷Rg2还通过抑制炎性因子的表达、减少坏死性下垂,保护心肌细胞免受缺氧/复氧诱导的损伤[8]。研究显示,人参皂苷Rg2可抑制心脏毒性模型大鼠的心肌细胞凋亡,但其保护性机制尚未明确[9]。本研究探讨人参皂苷Rg2对阿霉素诱导的心脏毒性模型小鼠心肌的保护作用和潜在机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    6～8周龄C57BL/6雄性小鼠60只,体质量20～25 g,购自广州锐格生物科技有限公司,许可证号:SYXK(粤)2021-0259。将小鼠分组饲养在通风笼中,温度(25±1)℃,相对湿度(55±10)%,昼夜循环12 h,小鼠食物和水按标准喂养。

    1.2 主要试剂

    人参皂苷Rg2和右美托咪定购自美国Sigma公司;末端脱氧核苷酸转移酶脱氧尿苷三磷酸切口末端标记(TUNEL)试剂盒购自北京碧云天公司;比色分析试剂盒购自美国Sigma公司;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物公司;丙二醛(MDA)、SOD、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)购自南京建成生物公司;抗体购自美国Abcam公司。Masson三色染色试剂盒(货号:G1340)购自北京索莱宝科技有限公司。苏木精-伊红(HE)染色试剂盒(货号:C0105S)购自上海碧云天生物技术有限公司。

    1.3 动物模型构建及分组[9-12]

    适应性饲养2周后,将小鼠随机分为对照组、模型组、右美托咪定组、Rg2-L组、Rg2-M组、Rg2-H组和Rg2-H+LY294002组,其中Rg2-H组和Rg2-H+LY294002组每组5只,其余各组每组10只 ......