石亚其,雷玉华

    脓毒血症是一种由机体不良免疫反应引起的致死性综合征,若不及时控制,可发展为全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),最终诱发多器官功能障碍(multiple organ dysfunction,MOD),甚至死亡[1]。脓毒血症心肌损伤是脓毒血症病人最常见且最严重的并发症之一,可极大地增加脓毒血症病人的死亡率,其中,心肌细胞炎症、凋亡、焦亡及氧化应激的激活是脓毒血症心肌损伤发生过程中的重要病理生理改变[2-3]。因此,靶向抑制上述过程,对减轻脓毒血症心肌损伤及治疗脓毒血症具有重要意义。近年来,随着药物化学工艺技术的不断提高,植物源性的中药活性单体获得临床医生的广泛关注。麝香作为一种具有较高价值的中药,在临床上被广泛应用于缓解心肌缺血[4]。此外,麝香保心丸被证实具有良好的抗炎作用[5]。麝香酮(muscone)为麝香的主要活性单体,可通过抑制炎症改善心肌梗死后的心室重塑,研究显示,麝香酮可通过抑制炎性小体的激活改善心肌梗死小鼠的心脏功能[6-7]。在脓毒血症小鼠心肌组织中,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体表达被明显激活,是导致心肌炎症及心肌细胞焦亡的重要原因[8]。本研究通过构建脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脓毒血症心肌损伤模型,探讨麝香酮对小鼠心功能、心肌炎症及损伤的影响及潜在机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料与试剂

    CD45(货号:#ab25603)、NLRP3(货号:#ab263899)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)(货号:#ab155970)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)(货号:#ab71495)及磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-phosphate dehydrogenase,GAPDH)(货号:#ab181602)等一抗均购自美国Abcam公司;羊抗兔IgG二抗(批号:926-32211)购自美国LICOR公司;免疫组织化学3,3-二氨基苯联胺(diaminobenzidine,DAB)试剂盒(货号:GK600710)购自美国Gene-tech公司;麝香酮(货号:HY-N0633)购自上海Med Chem Express(MCE)公司,药物纯度≥98% ......