张荩元,刘 巍,刘红旭,田 伟,连妍洁,佟 彤

    冠状动脉性心脏病简称冠心病,指冠状动脉发生粥样硬化,引起管腔狭窄或闭塞,心肌缺血缺氧甚至坏死导致的心脏病,也称为缺血性心脏病[1]。《中国心血管健康与疾病报告2021》指出,我国心血管病患病率持续上升,推算我国心血管病现患人数3.3亿例,其中冠心病1 139万例[2]。冠心病是全球范围内导致死亡和过早死亡的主要原因[3],可见冠心病严重危害人类健康,是重大的公共卫生问题。中医治疗冠心病在提高临床疗效、改善疾病预后等方面有一定优势,为治疗冠心病增添了新活力。

    首都医科大学附属北京中医医院名老中医许心如结合30年临床经验,针对气阴两虚、瘀血内阻型冠心病组方二参通脉汤,后发展为三参通脉合剂口服液、三参通脉合剂,药物组成包括太子参、玄参、丹参、延胡索、赤芍、白芍、细辛、柴胡、枳实、娑罗子等。有研究显示,三参通脉合剂口服液治疗轻中度冠心病临床疗效优于消心痛[4],可降低冠心病病人内皮素(ET)水平,促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放,改善冠状动脉血流[5],降低冠心病病人偏高的T细胞亚群比值(CD4+/CD8+),抑制免疫功能亢进,改善心肌缺血[6]。三参通脉合剂可降低血浆纤维蛋白原(FIB)水平,提高纤溶酶(PL)水平,改善血液高凝状态[7],其与常规西药联用可进一步提高冠状动脉成形术或(及)支架置入术后心绞痛再发作病人的临床疗效[8]。有实验显示,三参通脉合剂口服液可增加冠状动脉流量,降低冠状动脉阻力、外周阻力及心肌耗氧量,缩小心肌缺血家犬心肌梗死范围,改善ST段异常[9]。目前针对三参通脉合剂治疗冠心病的药理学机制研究较少。中药复方是中医药物治疗疾病的主要载体,数千年的临床实践明确了中药复方的有效性,因其具有多成分、多靶点、多途径、系统调控等作用特点,较难进行系统的机制研究。网络药理学基于系统和整体水平,构建“疾病-表型-基因-药物”多层次网络以探讨药物与机体的相互作用,是适用于中药复方机制探讨的研究方法[10]。逆向分子对接可将小分子化合物与三维结构的相关靶点进行空间和能量匹配,从而评价预测药物小分子与潜在作用靶点的结合活性,补充了网络药理学的预测结果,从分子水平阐释了中药治疗疾病的作用机制[11]。本研究基于分子水平,通过网络药理学及分子对接技术,从化学成分、作用靶点、分子功能和信号通路等多方面系统探讨三参通脉合剂治疗冠心病的作用机制。研究流程图见图1。 ......