金士杰,赵凰宏,关东升,马 振,宋甜甜,王晓静

    阿尔茨海默病又称老年性痴呆,临床以认知功能缺损、精神情感障碍等为主要表现,属于不可逆性神经系统退行性疾病。现代医学关于阿尔茨海默病的病理机制研究尚未统一定论,多数认为其可能涵盖Tau蛋白的异常表达、神经细胞的凋亡、基因的遗传关联等多方面。随着老龄化时代的到来,阿尔茨海默病发病率不断增长[1],预计2030年全球阿尔茨海默病病人将达到6 570万例[2]。然而阿尔茨海默病无法治愈,严重影响病人生存和生活质量,因此,亟须寻求新思路和新方法满足临床需求。随着现代生物-心理-社会医学模式普及,有研究显示,长期感知负性情绪可加速认知衰老的进程,是导致阿尔茨海默病的重要病因[3]。柴胡、白术始载于《神农本草经》,二者是临床用于疏肝健脾、调畅情志的经典配伍药对。有研究显示,柴胡、白术具有抗衰老、抗肿瘤、抗炎、调节内分泌的重要功能,是防治阿尔茨海默病的主要中药[4-5]。侯俊林等[6]运用以“柴胡-白术”药对为主的逍遥丸,对肝郁型轻度认知功能障碍进行药物干预,结果显示,用药后病人学习记忆成绩显著改善。网络药理学描述了中药与靶点、疾病等不同作用机制之间的复杂关系,可作为成分复杂、靶点众多中药及方剂的重要研究工具,与中医“整体观念”一致。现阶段运用网络药理学方法验证柴胡-白术治疗阿尔茨海默病的作用机制临床研究报道较少,限制了中药多成分、多靶点、多途径机制的研究新视角。本研究通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、STRING平台等,对柴胡-白术治疗阿尔茨海默病作用活性成分-靶点网络进行可视化分析,进而探讨该药对治疗阿尔茨海默病的作用机制,并采用DAVID平台进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以期为探讨柴胡-白术治疗阿尔茨海默病的作用机制提供新思路。

    1 资料与方法

    1.1 柴胡-白术药对活性成分收集和成分-靶点网络的构建

    利用TCMSP(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)查找柴胡-白术的活性成分及与活性成分相关的潜在靶点。在UniProt数据库(https://www.uniprot.org/)中,将靶点物种限定为人,检索所有靶点蛋白的官方名称。将柴胡-白术药对活性成分和对应靶点导入Cytoscape 3.7.1,构建药物成分-靶点网络图。

    1.2 柴胡-白术药对活性成分治疗阿尔茨海默病的蛋白-蛋白互作(PPI)网络构建 ......