孙春梅,唐 玲,庹玉平

    心力衰竭(heart failure,HF)是由心室充盈或射血功能受损引起的一种异质性综合征,是各种心脏病发展的终末期阶段,具有较高的发病率和死亡率,已成为严重影响人民健康的公共卫生问题[1-2]。尽管目前HF的研究和治疗取得了明显成效,但仍有部分病人因HF而功能受损、生活质量低下甚至过早死亡,临床治疗效果仍然有限[3]。研究发现,HF发病主要与体内细胞因子系统激活、心肌细胞过度凋亡等有关[4]。因此,开发针对HF发病机制相关的新治疗方法对HF的临床治疗具有重要意义。二氢槲皮素(quercetin,DHQ)是松科植物黄杉、雪松等常见的典型黄酮类成分,具有一系列生物活性,包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤和血管舒张等[5]。DHQ可通过抑制氧化应激、调节内质网应激以及线粒体凋亡途径保护心肌缺血再灌注损伤、预防糖尿病性心肌病,还可通过减轻线粒体功能障碍和糖代谢紊乱改善心肌细胞肥大,其对压力超负荷后的心肌肥厚和心肌纤维化也有一定改善作用[6-9]。DHQ对心肌损伤具有一定治疗作用,但DHQ在HF方面的报道较少,且DHQ在心血管保护方面的作用机制尚未完全明确。因此,本研究探究DHQ对HF大鼠心功能的影响,并分析其相关作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    无特定病原体(SPF)级雄性健康Wistar大鼠60只,6～8周龄。常规饲养在室温18～24 ℃、相对湿度50%～70%、通风的动物室内,标准饲料喂养,自由饮水、进食。盐酸阿霉素(规格:每袋100 g)购自江苏达捷生物科技有限公司;DHQ(纯度>98%,规格:0.25 g)购自江苏艾康生物医药研发有限公司;卡托普利(规格:每片25 mg,国药准字H32023731)购自常州制药厂有限公司;二喹啉甲酸(bicinchoninic acid,BCA)蛋白定量试剂盒、增强化学发光试剂(enhanced chemiluminescence,ECL)均购自上海碧云天公司;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色试剂盒、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)细胞凋亡检测试剂盒购自上海邦景实业有限公司;脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、C反应蛋白(C-reactive pmtein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒均购自武汉赛培生物科技有限公司;兔抗B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(B-cell-lymphoma-2 related protein,Bax)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved cysteine aspartate proteolytic enzyme-3,Cleaved Caspase-3)、高迁移率族蛋白1(high mobility group protein1,HMGB1)、酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3,p-STAT3)抗体,鼠抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)抗体均购自美国Abcam公司;辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)标记的山羊抗兔、山羊抗鼠免疫球蛋白G(IgG)抗体购自美国Thermo Fisher公司 ......