王 冉

    心力衰竭是冠心病、心脏瓣膜疾病、心肌病等心血管疾病发展的终末阶段,已成为世界范围内亟待解决的公共卫生问题之一[1]。心脏瓣膜疾病是一种常见的心血管疾病,主要表现为心脏瓣膜结构和功能异常。随着疾病的进展,心脏瓣膜受损严重可能引起心肌损伤。现综述心脏瓣膜疾病相关的心肌损伤病理生理机制及应用于该病的药物疗法。

    1 心脏瓣膜疾病相关心肌损伤的病理生理机制

    1.1 心肌细胞死亡

    血循环的动力来源于心脏协调地收缩和舒张[2],心肌细胞凋亡和坏死认为是阿霉素诱导心肌病变过程中的主要因素[3],心肌细胞是一种长寿命细胞,再生能力相对较弱[4]。心肌细胞死亡是一种重要的生理过程,与心脏瓣膜受损密切相关。心脏瓣膜在心血管系统中发挥着关键的作用,其受损可能导致心肌细胞死亡。心肌细胞死亡分为坏死和凋亡两种形式,不同形式的细胞死亡受到多种因子的调节。

    免疫调节是一个有效的治疗方案[5]。炎症介质是重要的调节因子,炎症反应可释放一系列炎症介质,引起心肌细胞死亡。这些炎症介质包括细胞因子、趋化因子等,可影响细胞生存环境,导致心肌细胞凋亡或坏死。

    氧化应激也是心肌细胞死亡的重要因素之一。凋亡是一种主动的程序性和生理性细胞死亡方式[6]。心脏是高耗能、耗氧的器官,对缺氧十分敏感[7]。心肌细胞是人体耗氧多的细胞之一,其代谢产生的氧自由基可能对细胞结构和功能造成损伤,进而导致细胞死亡。氧化应激生成的氧自由基可直接引起心肌细胞凋亡、心肌病理性损伤[8],通过影响线粒体功能导致细胞坏死。

    线粒体功能异常与心肌细胞死亡密切相关。线粒体是细胞内的重要器官,不仅参与细胞的能量代谢,而且参与钙离子的调节等功能。线粒体功能受损时,细胞能量供应发生紊乱,同时导致细胞内钙离子失衡,最终引发心肌细胞死亡。

    心肌细胞死亡是一个复杂的过程,其发生受到多种因子的调节,抑制氧化应激可有效防止心肌死亡[9] ......