王子焱,范金茹,范建民,周 婕,李 苏

    高血压是指以体循环动脉压升高为特征的循环系统疾病。一项对我国31个省、自治区、直辖市的179 873名年龄≥18岁常住居民的调查显示,高血压患病率为27.5%[1],且我国高血压患病率呈上升趋势,预估我国成人高血压患病人数为2.45亿人[2]。高血压是心血管病的独立危险因素[3],能够导致血管和心脏等靶器官损害,使得心血管疾病风险增加[4],造成严重的社会经济负担[5]。因此,控制过高血压、减轻血压靶器官损害以及改善心脑血管疾病预后成为当前高血压防控的重点。目前,高血压的治疗药物主要有钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等6类药物[6],在高血压的防控中发挥了重要作用,然而,这些药物也存在一些诸如药物不良反应、使用禁忌证、对特殊类型高血压的血压控制不佳等问题[7]。高血压属于中医学“眩晕”“风眩”范畴。现代研究证实中医药对于治疗高血压具有一定疗效,且能够降低高血压导致的不良心血管事件风险[8-9]。因此,发挥中医药特色对于防控高血压具有重要意义。

    王行宽教授为首届全国名中医,学验俱丰,主张“杂病治肝、多脏调燮、综合治理”和“善用经方、不乏验方、用药平和、易于效仿”,临床尤精诊治心脑血管疾病。平肝煎为王行宽教授经验方,由天麻、钩藤、白蒺藜、石决明组成,现代研究表明天麻能够通过直接干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)或通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)间接抑制RAAS,调节血管张力,抑制血管炎症物质的释放等途径降血压[10-12];钩藤能够通过改善维生素和氨基酸代谢,扩张血管和组织外源钙离子内流等途径降低血压[13-15];白蒺藜通过抑制心室肌中心肌转化生长因子和结缔组织生长因子的表达及改善肠道菌群等[16-17]途径降低血压;石决明可能通过下调血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清醛缩酶(ALD)含量,上调血浆一氧化氮(NO)水平以发挥降压作用[18]。然而,平肝煎组方降压的药效物质基础和作用机制尚不明确。网络药理学可以基于靶分子、生物功能和生物活性化合物生成复杂的相互作用网络,并能从分子水平上系统地阐明中医药的作用机制,符合中医药整体论治策略[19],故本研究基于网络药理学及分子对接策略探讨王行宽教授治疗高血压核心处方机制与通路,以期系统、全面阐释其物质基础和作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 化学成分与靶点的搜集

    通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://lsp,nwu.edu.cn/tcmsp.php)、本草组鉴数据库(HERB,http://herb.ac.cn/)搜寻药物成分,设置口服利用度(oral availability,OB)≥30%、类药性(drug likeness,DL)≥0.18,得到有效成分后通过其MOL.ID号搜寻单味药成分作用靶点 ......