陈文鹏,卢健棋,庞 延,朱智德,潘朝锌,温志浩,梁逸强,卢俊燊,许志亮

    慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心脏结构和(或)功能异常导致肺循环和(或)体循环淤血,以活动耐量下降、水钠潴留和呼吸困难为表现的一种临床综合征,是各种心血管事件的终末阶段。随着人口老龄化、肥胖等心血管疾病危险因素不断突出,心力衰竭的死亡率和再住院率居高不下,被认为是21世纪心血管领域的重大公共卫生挑战[1]。2021年《中国心血管健康与疾病报告2020》[2]指出目前我国心力衰竭的患病率为1.3%,较2000年增加了44.0%,根据推算目前我国约有890万例心力衰竭病人,众多的心力衰竭病人给社会和家庭带来了沉重的经济负担和养护负担。中药多途径、多靶点、多机制的作用在防治CHF方面取得了一定成效,中药通过保护心脏线粒体功能,参与线粒体能量代谢和保护心肌得到了众多研究验证。强心汤作为广西名中医卢健棋教授临床治疗CHF的有效验方,长期应用于广西中医药大学第一附属医院心血管科CHF的临床防治中[3-4],并且取得了较满意的临床疗效。本课题组前期动物实验研究已证实,强心汤能够抑制金属蛋白酶相关蛋白1(OMA1)表达,降低线粒体内膜蛋白酶1(OPA1)水解,保护心肌细胞的线粒体形态和功能从而改善心功能[5]。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2家族相关x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)等相关调控蛋白在强心汤调控心肌线粒体代谢,改善心功能可能作用机制发挥着重要作用。本研究以急性心肌梗死后大鼠为CHF动物模型,初步探讨强心汤防治CHF可能作用及机制,为益气温阳、活血利水法防治CHF提供科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物与病毒

    选取清洁级5～6周龄健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只,体质量200～230 g,购自湖南思莱克景达实验动物有限公司,生产许可证号:SCXK(湘)2019-0004。OMA1 RNAi腺病毒质粒由上海吉凯基因科技有限公司提供。

    1.2 药物

    强心汤药物组方:黄芪30 g,党参15 g,柏子仁(打碎)12 g,白附片(先煎)、桂枝、川芎、丹参、葶苈子、茯苓、白术、玉竹各10 g,炙甘草6 g。以上药物由广西中医药大学第一附属医院药学部中药房提供,并由中药煎药室通过水煮醇沉标准工艺制成生药含量为1 mg/mL的浓缩煎剂 ......