李汶嘉,闫学丽,郑文玲,罗 丹,张 玮,孟恬宇

    心力衰竭已成为一个日益严重的公共卫生问题,其流行率高、发病率高,需要住院治疗并重症监护,每年约有1 790万人死于心血管疾病,其中9.6%的人死于心力衰竭[1]。心力衰竭是各种心血管疾病的终末期,治疗措施包括药物治疗、心脏同步治疗以及心脏移植,主要集中于心力衰竭相关症状的控制[2]。通过这些治疗措施,心力衰竭的死亡率一定程度得以控制,但仍需寻找新的分子标志物以进一步降低心力衰竭病人死亡率及改善生活质量。

    非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),包括微小RNA(micro RNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环形RNA(circular RNA,circRNA),在细胞和分子生理病理包括表观遗传、转录调控和转录后调控中发挥关键性作用[3]。越来越多的文献表明lncRNA广泛参与了心脏发育、动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压和动脉瘤的病理过程[4]。多项慢性心力衰竭(CHF)相关研究也报道了lncRNA表达失调,lncRNA MHRT在心力衰竭病人血浆中显著增加[5]。lncRNA LIPCA在心脏重塑过程中起作用,而且能够预测慢性心力衰竭病人的生存率[6]。lncRNA MALAT1在冠心病发展、严重程度和预后有关[7]。Hu等[8]提出通过有氧运动抑制慢性心力衰竭中的lncRNA MALAT1,从而改善心脏功能,其潜在机制可能通过miR-150-5p/磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路介导[8]。然而,诸多证据表明lncRNA可能不会独立执行调节功能,主要通过与某些ncRNA竞争性结合或海绵吸附miRNA,创建动态调控串扰网络,共同调控疾病发生发展[9]。

    miRNA是天然的、内源性的非编码单链RNA分子,由约22个核苷酸组成,通过mRNA 的3′非翻译区与靶mRNA在转录后水平结合,从而进一步调节各种基因表达水平 ......