摘要 综述铁死亡的发生机制及其与缺血性脑卒中的关系、药物干预的研究进展，以期为探讨药物作用的新靶点提供参考。

    关键词 缺血性脑卒中；铁死亡；细胞死亡；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.24.015

    基金项目 国家重点研发计划项目(No.2018YFC1705002)；国家自然科学基金项目(No.81760902)；柳州市科技计划项目(No.2020PAAA0610，2021CBC0133，2021CBB0112)；广西壮族自治区中医药管理局科研课题项目(No.GXZYZ20210267)

    作者单位 1.广西中医药大学(南宁" 510120)；2.柳州市中医医院，柳州市壮医医院(广西柳州" 545002)

    通讯作者 卢昌均，E-mail：lchj477@tom.com

    引用信息 覃文晖，周哲屹，卢昌均.铁死亡的机制及其干预缺血性脑卒中的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2023，21(24)：4558-4564.

    脑卒中是全球致残和致死的重要原因之一，其中以缺血性脑卒中为主，缺血性脑卒中给医疗系统和病人家庭带来沉重的负担。然而，缺血性脑卒中的机制尚未明确，现有的治疗方法仅对少数病人有效，因此有必要研发新药缓解这一局面。随着对细胞死亡的研究深入，铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，引起研究者的关注，其在形态学、分子机制、免疫特征方面与其他类型的细胞死亡有所区别。铁死亡是脑卒中等急性脑损伤病人病理性细胞死亡的重要机制，且受多种作用机制的调控。综述铁死亡的发生机制及其与缺血性脑卒中的关系、药物干预的研究进展，以期为探讨药物作用机制的新靶点提供参考。

    1 铁死亡概述

    铁死亡是由大量脂质过氧化介导的膜损伤引起的铁依赖性调节性坏死，是一种非凋亡性细胞死亡形式。“铁死亡”一词最早由Dixon等在2012年提出，且与凋亡、坏死和自噬在形态、生化和遗传方面不同[1]。电子显微镜下，在铁死亡细胞中观察到萎缩的线粒体，但线粒体一般在其他细胞死亡类型中是肿胀的[1]。生化方面，铁死亡的特征是产生致死水平的铁依赖性脂质过氧化作用[2-3]，较少观察到凋亡的经典特征，如染色质断裂、半胱天冬酶活化和线粒体细胞色素C(cytochrome C，Cyt-C)释放[1]。

    2 铁死亡的产生机制

    相关研究表明，铁死亡主要与铁代谢、氨基酸代谢、脂质代谢异常有关[2]。铁死亡受到细胞内通路信号的调控，如核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2 ......