白一锋 靳春荣 贾鸳鸯 张慧

    摘要 综述胆汁酸在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用机制，为预防动脉粥样硬化提供新思路。动脉粥样硬化是一种退行性病变，是冠心病和脑血管疾病等重要血管疾病的基础，胆汁酸参与动脉粥样硬化发生发展的多种过程，与动脉粥样硬化危险因素相关，已知的有参与脂代谢、糖代谢、能量代谢、血管内皮损伤、全身炎症反应、血压调节等过程，胆汁酸还可以通过尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联受体5(TGR5)等受体发挥各种作用，明确胆汁酸代谢在动脉粥样硬化发生发展中作用的生理机制，可以通过调节胆汁酸代谢延缓或逆转动脉粥样硬化。

    关键词 动脉粥样硬化；胆汁酸；尼醇X受体；G蛋白偶联受体5受体；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.01.019

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种脂质和坏死组织在动脉中聚集成斑块的退行性病变，是冠状动脉和脑血管疾病等重要血管疾病发展的基础。目前，AS明确的主要危险因素包括年龄、性别、血脂异常、高血压、糖耐量异常、肥胖、家族史等，关于AS的发病机制如脂代谢异常、慢性炎症、免疫紊乱、氧化应激、内皮损伤等假说也不断被提出。近年来，有研究关注肠道菌群在AS中的潜在作用，随着这些研究的深入，作为肠道菌群与宿主代谢产生的重要信号因子，胆汁酸成为目前各学科关注的热点。深入研究胆汁酸代谢在AS发生发展中的作用对相关疾病的防治、药物靶点研发具有一定的理论意义和临床价值。

    1 胆汁酸代谢

    胆汁酸首先在肝脏中由胆固醇产生，这个过程通常由两种途径完成，即由胆固醇7a-羟化酶(cholesterol 7a-hydroxylase，Cyp7a)催化引发的经典途径(约占胆汁酸合成的75%)和由27-羟化酶(Stcr01.27-hydroxylase，Cyp27aJ)启动的替代途径。产生的初级胆汁酸在人体肝脏中主要与甘氨酸结合，以减少毒性并增加在胆汁中的溶解度，这些储存在胆囊中的胆汁酸直到受到进食信号触发随胆汁释放到十二指肠中[1]。初级胆汁酸在小肠中通过肠道菌群作用转化为次级胆汁酸[2]，之后95%的次级胆汁酸通过顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bile acid transporter，ASBT)在回肠末端重吸收，通过门静脉回到肝脏，这个过程称为肠肝循环，每天在人体内发生6次[1]。

    2 胆汁酸影响脂质代谢

    高脂血症是AS已知的重要危险因素。胆汁酸在机体消化吸收摄入的脂质及维持脂质代谢平衡中发挥重要作用 ......