苗卫光 杨丽 孙志涛 李伟伟 仝飞

    摘要? 目的：探讨苦参素对心肌缺血再灌注(MIR)大鼠炎症反应的影响，并以Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)通路为切入点探讨其可能的作用机制。方法：将144只大鼠按随机数字表法分为6组：假手术组、模型组、维拉帕米(6 mg/kg)组和苦参素低剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、高剂量(100 mg/kg)组，每组24只。造模前7 d开始每日1次腹腔注射给药。末次给药30 min后，通过阻断左冠状动脉前降支30 min构建MIR大鼠模型。再灌注24 h后，观察心电图ST段变化，通过生物机能系统测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax)；分光光度法检测血浆心肌酶[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]活性；通过2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、苏木素-伊红(HE)染色观察心肌梗死率和心肌组织病变；酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测心肌组织炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]含量；蛋白质印迹法(Western Blot)检测JAK2/STAT3通路蛋白和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达。结果：苦参素预处理可明显降低MIR大鼠心电图ST段高度、LVEDP、心肌梗死率、血浆CK-MB、LDH活性、心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量及磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3表达比值和HMGB1相对表达量，可明显升高LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax，差异均有统计学意义(P<0.05)。苦参素上述作用具有一定的剂量依赖性 ......