黄丽君 董菲 高群 贾文浩 肖华丽 余林波 毛天诗 惠嫣然 林谦 周鹍

    摘要 目的：研究芪参六味方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的作用及机制。方法：构建SHR模型，将大鼠分为模型组、中药低浓度组、中药高浓度组、西药组，另以同龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照组，每组6只，干预12周。干预12周后进行心功能检测，计算心脏收缩功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及心脏舒张功能指标舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(E′)的比值E/E′；干预12周后处死大鼠，取左心室心肌组织，进行苦味酸-天狼猩红染色后观察心肌间质中胶原纤维总面积及Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原面积，计算两种胶原面积比值；蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中心肌纤维化相关指标Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与内皮-间质转化(EndMT)相关血小板-血管内皮黏附分子(CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、人成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)的表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测EndMT相关指标CD31、VE-Cadherin、α-SMA、FSP1 mRNA的表达水平。结果：干预12周后，与模型组相比，中药高剂量组降低心肌组织MMP-9蛋白表达(P<0.05)，中药高剂量组与西药组均可降低心肌间质Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达水平(P<0.01)，改善大鼠心脏舒张功能E/E′(P<0.01)，降低EndMT相关蛋白α-SMA、FSP1蛋白表达及VE-Cadherin、α-SMA mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论：芪参六味方可以减轻SHR大鼠心肌纤维化程度 ......