谭珍妮，吕春美，邹海林

    摘要 目的：探讨丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2信号通路的影响。方法：72只SD大鼠采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组、丹曲林高剂量+SRI-011381(TGF-β激动剂)组，每组12只。丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组大鼠分别腹腔注射5、10 mg/kg丹曲林；阳性对照组大鼠灌胃20 mg/kg 维拉帕米；丹曲林高剂量+SRI-011381组大鼠腹腔注射10 mg/kg丹曲林和30 mg/kg SRI-011381；空白对照组、模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水，每日1次，持续4周。4周后，除空白对照组外，其余各组大鼠均按1 mL/kg尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(乙酰胆碱66 μg/mL+氯化钙10 mg/mL)构建心房颤动模型，空白对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水，每日1次，持续1周，1周后采集心电图数据并记录心房颤动诱发时间；彩色多普勒超声仪检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)的变化；苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理损伤；Masson染色检测大鼠心肌纤维化；免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)表达；酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平；蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测TGF-β1、p-Smad2、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型组大鼠心律不齐，心肌组织病理损伤及纤维化严重，LVEDD、LVESD、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ阳性表达及IL-1β、TNF-α水平以及TGF-β1、p-Smad2、α-SMA蛋白表达升高 ......