杨雪梅，杨康明，李娜

    摘要 目的：探究异氟醚通过调节骨发生形态蛋白4(BMP4)及其下游Smad蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的作用机制。方法：采用随机数字表法将48只SHR分为模型组、异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组，健康大鼠作为健康对照组，每组12只。各组大鼠分别放入氧气箱中，健康对照组、模型组、阳性药物组大鼠通入特殊气体(30%O2、70%N2)1 h，异氟醚组、异氟醚+LDN193189组通入混杂2%异氟醚的特殊气体1 h，通过麻醉气体检测仪检测异氟醚含量，确保异氟醚浓度始终保持在2%。通气结束后，异氟醚+LDN193189组大鼠腹腔内注射BMP4/Smad通路抑制剂溶液20 μL(LDN193189，5 mg/kg)，阳性药物组大鼠腹腔内注射缬沙坦溶液20 μL(10 mg/kg)，健康对照组、模型组、异氟醚组大鼠腹腔内注射等量的生理盐水。氧气箱通气实验及注射每日1次，持续10 d。无创血压检测仪检测尾动脉收缩压变化；神经学行为评分评价行为功能；脑含水量检测脑水肿程度；原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色和尼氏染色观察海马组织病理学变化及神经元损伤情况；荧光定量聚合酶链式反应(PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达水平。结果：与模型组比较，异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组大鼠海马神经细胞凋亡减少，尼氏小体增多，血压、神经学评分、脑组织含水量显著降低，BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著升高(P<0.05)；与异氟醚组比较，异氟醚+LDN193189组大鼠神经细胞凋亡增多，尼氏小体急剧减少，血压、神经学评分、脑组织含水量显著升高，BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.05)；异氟醚组与阳性药物组各项数据差异均无统计学意义(P>0.05) ......