周玉英，顾勇

    摘要 综述活血化瘀药与组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)联合使用后减少出血转化的研究进展。活血化瘀药单药有效成分(丹参多酚酸、丹参酮ⅡA、红景天苷、三七皂苷、银杏叶提取物等)、现代制剂(丹红注射液、川芎嗪注射液、银杏内酯注射液、脑心通胶囊)、经典方剂(桃红四物汤、血府逐瘀汤、补阳还五汤)对t-PA静脉溶栓后出血转化具有积极的治疗作用，且通过抑制血小板活化、神经炎、抗氧化、调节血管重构因子及抑制基质金属蛋白酶活性等多种途径保护血脑屏障完整性、减少内皮损伤。

    关键词出血转化；血脑屏障；活血化瘀药；中医；组织型纤溶酶原激活剂；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.016

    急性缺血性脑卒中(AIS)是因大脑中动脉闭塞导致脑组织缺血缺氧的疾病，常伴有头晕头痛、口眼歪斜、肢体痹痛、周身麻木等表现，严重者出现昏迷甚至危及生命，目前有效恢复脑血流的治疗手段为静脉溶栓，而组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator，t-PA)是目前唯一被批准用于溶栓的药物，在时间窗内(3.0～4.5 h)优先使用可使堵塞血管再通[1]，但t-PA溶栓后出血转化(hemorrhagic transformation，HT)发生率高达10%[2]。

    中医药对脑缺血再灌注损伤防治经验丰富，其以多途径、多靶点、多效应性降低了t-PA溶栓后的出血转化。历代医家认为，中风之本为气血内虚，又因风、痰、瘀共同作用于人体而引起脑脉痹阻。瘀血既是致病因素，又是病理产物。血为气之母，血虚不荣，脉道空虚，血流无力而停滞生瘀；痰凝阻络，郁而化火，风火痰扰引起头晕；瘀血阻滞脉道，气血受制，不通则痛，出现中风后头痛；瘀血痹阻脑络，血不归经，则脑溢脉外，而致脑出血；痰瘀阻滞脑窍则引起意识减退，甚则昏迷。治法分为益气活血化瘀、化痰活血祛瘀，根据寒热性质又分温阳化瘀、清热化瘀等法。总之，活血化瘀法对中风治疗尤其重要。脑梗死溶栓后出血转化机制复杂，血脑屏障(BBB)破坏是出血的关键[3]。t-PA溶栓后血管再通，大量活性氧产生，激活血管内皮因子，炎症机制随即启动，血小板活化同时损伤内皮细胞，造成BBB结构破坏，加之缺血初期血管重塑，血管条件不稳造成了BBB渗漏。在t-PA干预前行灌注加权成像采集和梯度回忆回波序列检测，溶栓后在出血区发现了钆积累，提示出血区伴随BBB结构破坏[4]。研究表明，保护BBB完整性，有效减少了t-PA溶栓后的出血转化[5]，这说明保护BBB完整是减少t-PA溶栓后出血转化发生的有效靶点 ......