张彩凤 张栋 李旭成 周勇 周芳

    摘要目的：探讨大蒜素对缺血性脑卒中(IS)大鼠血管新生和神经保护的影响以及对血管内皮生长因子(VEGF)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的调控机制。方法：将90只无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(12mg/kg尼莫地平)、大蒜素低剂量组(大蒜素25mg/kg)、大蒜素高剂量组(大蒜素50mg/kg)、大蒜素高剂量+VEGF抑制剂组[50mg/kg大蒜素+5mg/kg贝伐单抗(Bmab)组]，每组15只。Morris水迷宫检测各组大鼠认知功能；2，3，5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死面积；苏木精伊红(HE)染色观察海马组织病理形态；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL1β)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平；免疫组化法检测海马组织中血小板内皮细胞黏附分子(CD31)蛋白表达和微血管密度(MVD)；蛋白免疫印迹(WesternBlot)法检测海马组织中血管生成素1(Ang1)、VEGF、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(pERK1/2)蛋白的表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠海马组织结构紊乱，细胞间隙变大，逃避潜伏期、脑梗死面积、TNFα、IL1β水平升高(P<0.05)，穿越平台次数、NGF、BDNF水平、CD31阳性细胞数量、MVD、Ang1、VEGF蛋白表达及pERK1/2/ERK1/2降低(P<0.05)。与模型组相比，阳性对照组、大蒜素高剂量组、大蒜素低剂量组大鼠海马组织形态恢复，细胞间隙缩小，逃避潜伏期、脑梗死面积、TNFα、IL1β水平降低(P<0.05)，穿越平台次数、NGF、BDNF水平、CD31阳性细胞数量、MVD、Ang1、VEGF蛋白表达及pERK1/2/ERK1/2增加(P<0.05) ......