徐永康 杨培丽 刘毅 孙立倩 李晓函 路美娟

    摘要：综述线粒体动力学及生物发生功能在心力衰竭方面的研究进展。慢性心力衰竭作为一种复杂的临床综合征，是多种心血管疾病的最终转归，相当一部分心力衰竭病人存在心肌功能失调的问题，心肌是高耗能、高耗氧的组织，线粒体作为细胞工作的“能量源泉”，其功能的正常发挥在其中发挥着重要作用，线粒体的生物发生及动力学决定着线粒体的数量及质量，因此线粒体的结构及功能受损后会直接影响心肌细胞的正常工作，导致心肌舒缩功能障碍，进而发展为心力衰竭。通过药物干预线粒体生物发生及其动力学可促进线粒体功能的自我修复及改善心力衰竭症状。

    关键词心力衰竭；线粒体；动力学；线粒体生物合成；综述

    doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.014

    慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是心室功能障碍引起一种临床综合征，是缺血性心脏病、慢性阻塞性肺病、高血压性心脏病和风湿性心脏病等多种疾病的终末期转归，具有高发病率、高住院率、高死亡率的特点[1]。《中国心血管健康与疾病报告2020概要》[2]最新数据显示，我国CHF现患病人数为890万例，死亡率已达5.3%，5年病死率高达50%。CHF的生理病理机制较为复杂，包括神经体液机制、心室重构及心肌细胞能量代谢等多方面因素。心脏是高耗能器官，心肌细胞需要持续而巨大的能量供应来保证其收缩功能和自身的需要。研究发现，心力衰竭时，心肌代谢将会发生很大改变，三磷酸腺苷(ATP)生成不足，处于“能量饥饿”状态[3]。线粒体是细胞的能量工厂，线粒体氧化、磷酸化产生的ATP占体内ATP产生总量的90%，为心肌细胞的收缩与舒张提供能量。同时，线粒体动力学决定了线粒体的结构与功能，可以在一定程度上反映细胞能量代谢情况[4]。因此，线粒体是心脏功能正常与否的关键，其结构和功能的异常会导致常见的心血管疾病，包括CHF。线粒体的形态和功能障碍是CHF心肌代谢紊乱的核心，研究衰竭心肌线粒体功能改变及其自我恢复对揭示CHF新的治疗方案具有重要意义。现对线粒体动力学及其生物发生功能在心力衰竭方面的研究进展进行综述。

    1线粒体动力学

    线粒体作为高度动态的细胞器，快速而持续地发生融合和分裂，进而维持其网络结构稳态，称为线粒体动力学[5]。在正常生理情况下，线粒体的融合与分裂处于动态平衡的状态，来维持线粒体群的整体形态[5]，线粒体融合可以使完整的线粒体与轻微功能障碍的线粒体混合，保护细胞器不被降解，并进行物质交换 ......