陶钰婷 吴敏佳

    摘要?目的：探究盐酸多奈哌齐(DPH)对血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的影响及其作用机制。方法：75只雄性 C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为5组：假手术组(Sham组)、VD模型组、DPH组(VD+DPH组)、DPH+长链非编码RNA-生长抑制特异性转录本5(lncRNA GAS5)无关片段组(VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组)以及DPH+lncRNA GAS5过表达组(VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组)，每组15只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型。造模成功后2 d，DPH组小鼠给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。Sham组和VD模型组小鼠给予等量的生理盐水灌胃处理。VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 (每只1 010 pfu)后构建VD模型，2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 NC后构建VD模型，2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脑组织中lncRNA GAS5表达水平；Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力；分光光度法测定脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)以及谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量；苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠脑组织海马区域病理学改变。结果：与Sham组相比，VD模型组小鼠脑组织lncRNA GAS5水平和MDA含量，血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量均明显升高(P<0.01)，学习记忆能力、SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0.01) ......