张赤道，吴文俊，邢作英，邱伯雍，朱明军，王永霞

    摘要目的：運用网络药理学和生物信息学方法，探究生脉饮(党参方)治疗慢性心力衰竭(CHF)的活性成分、作用靶点和分子通路，阐明生脉饮(党参方)治疗CHF的分子机制。方法：借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及BATMAN-TCM平台获取生脉饮(党参方)有效活性成分及化合物潜在靶点，检索GeneCards、治疗靶点数据库(TTD)、DrugBank、DisGeNET数据库，筛选CHF相关靶点；将化合物与疾病交集靶点通过STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络图，采用Cytoscape软件获得生脉饮(党参方)作用于CHF的关键化合物和核心靶点，使用R语言软件包进行基因本体(GO)生物学过程分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析并可视化，在基因表达综合数据库(GEO)下载CHF基因表达芯片，经过R语言软件包处理后验证核心靶点基因差异表达情况，最后，使用Autodock软件将有效成分和核心靶点进行分子对接再次验证，并将结果可视化展示。结果：共筛选得到35个有效化学成分、120个潜在靶点，获得菠菜甾醇、11-羟基兰金断肠草碱、α菠菜甾醇、邻苯二甲酸二异辛酯、黄豆黄素、去氧哈林通碱等有效成分，丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)等核心靶点，关键通路包括氧化应激、酪氨酸磷酸化修饰、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等。GEO芯片验证结果显示核心靶点在健康组与疾病组之间差异表达明显。分子对接结果显示生脉饮(党参方)关键有效成分与核心靶点整体结合较好。结论：生脉饮(党参方)可能通过AKT1、SRC、EGFR、热休克蛋白(HSP90AA1)、前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)等多靶点和PI3K/AKT信号通路改善心肌重塑、抑制细胞凋亡、调节雌激素、抗脂质及动脉粥样硬化等作用改善CHF ......