氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展
刘浩,吴明祥,任海波摘要近年来,随着心血管疾病发病率与死亡率逐年增高,肠道菌群与心血管疾病的关系受到越来越多的关注。肠心轴成了一个新的研究方向,肠道菌群的代谢产物氧化三甲胺(TMAO)被证明可能与心力衰竭、心房颤动、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压等心血管疾病存在关联,TMAO可能成为心血管疾病中一个新的治疗靶点。本研究综述TMAO与心血管疾病的关系,为临床心血管疾病的诊治提供新的方向。
关键词心血管疾病;氧化三甲胺;肠道菌群;综述
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.018
随着人类经济和生活水平的提高,心血管疾病的发病率逐年上升。目前,我国心血管病现患人数接近3亿人,高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心力衰竭、心房颤动等心血管疾病已然成为危害人类健康的极大威胁。据调查我国居民心血管疾病死亡比例占城乡居民总死亡比例的首位,约占45%[1]。目前沙库巴曲缬沙坦、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等新的治疗药物已应用于心血管疾病治疗中[2],但是这些药物对心血管疾病的治疗仍然有一定的局限性,仍需要积极寻找新的治疗方向。近年来,肠道菌群及其代谢物被证明与心血管疾病的发生和发展有关,尤其是氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)成了目前研究的热点。TMAO对心血管疾病病人的危害及其致病机制逐渐被发现,降低TMAO的治疗方法也在探索之中。本研究就TMAO与心血管疾病的关系及相关治疗方法进行综述,以期为临床心血管疾病的诊治提供新的方向。
1TMAO的来源、代谢和排泄
人类消化道中含有许多细菌,结肠是细菌总数的主要贡献者,其细菌浓度约为1011个/mL[3]。在生理条件下,寄生于大肠的主要菌门是拟杆菌门和厚壁菌门,数量约占肠道细菌数量的90%,肠道细菌可分泌许多代谢物如TMAO、短链脂肪酸、次级胆汁酸、脂多糖等[4],由此可见肠道菌群类似人体中的一个内分泌器官,影响着机体的生理、免疫和稳态。在海鲜及鱼肉中含有丰富的胆碱、甜菜碱、左旋肉碱及游离TMAO,胆碱、甜菜碱、左旋肉碱这几种物质被肠道微生物的胆碱-TMA裂解酶(CutC/D)、肉碱单加氧酶(CntA/B)等酶系统代谢为偏苯三酸酐(trimethylamine,TMA),TMA被吸收到血液中,然后通过门静脉循环进入肝脏,并被黄素单加氧酶氧化成TMAO[5]。在循环血液中的TMAO分布于全身各個组织器官并对它们造成损害,尤其是在心脏和血管中,可造成心肌纤维化和血管炎性病变。TMAO在人体可以经过肾脏、粪便和呼吸道排泄 ......
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