毛山 周明 段班燕 曹政 李军

    摘要 目的： 探究急性心肌梗死(AMI)过程中内皮细胞 tet甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)对趋化因子受体4(CXCR4)DNA甲基化的影响以及对AMI小鼠心肌组织自噬、炎症反应及组织细胞凋亡的影响机制，为临床探究AMI发展的分子机制提供理论依据。 方法： 8周龄雄性C57/BL6小鼠50只，制备AMI模型，尾部注射TET2、CXCR4过表达质粒；蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织TET2、CXCR4、微管相关蛋白3(LC3)、P62、B细胞淋巴瘤/白血病.2基因 (Bcl.2)关联X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase.3)、 Bcl.2表达；甲基化检测CXCR4 DNA甲基化水平；酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织内炎性因子白细胞介素.6(IL.6)、肿瘤坏死因子.α(TNF.α)、白细胞介素.1β(IL.1β)水平；原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测各组心肌组织细胞凋亡指数。 结果： 与假手术组比较，模型组心肌组织内TET2、CXCR4均表达上调，TET2、CXCR4均在心肌组织内过表达，TET2过表达促进CXCR4表达，差异有统计学意义( P <0.05)；与模型组比较，TET2 mimic组CXCR4启动子区域DNA甲基化程度降低，CXCR4蛋白表达升高，差异有统计学意义( P <0.05)；与假手术组比较，模型组小鼠心肌组织自噬蛋白LC3、抑制细胞凋亡蛋白Bcl.2表达下调，炎性因子IL.6、TNF.α、IL.1β水平、自噬蛋白P62、促细胞凋亡蛋白Bax、cleaved Caspase.3表达上调，差异有统计学意义( P <0.05)；TET2、CXCR4过表达进一步下调LC3、Bcl.2蛋白表达，上调炎性因子IL.6、TNF.α、IL.1β水平 ......