杨祎 贾健 魏小利 苟平平 袁媛 高李

    摘要 目的： 探讨马钱苷通过调节蛋白激酶B(AKT)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子.E2相关因子2(Nrf2)通路改善氧葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元铁死亡的机制。 方法： 将神经元分为对照组、OGD/R组、OGD/R+L.马钱苷组、OGD/R+M.马钱苷组、OGD/R+H.马钱苷组、OGD/R+H.马钱苷+ML385组。透射电子显微镜观察神经元线粒体形态；检测铁含量、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性、4.羟基壬烯醛(4.HNE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)，还原型辅酶Ⅱ(NADPH)/辅脱氢酶Ⅱ(NADP +)及乳酸脱氢酶(LDH)含量；使用CM.H2DCFDA、C11.BODIPY581/591分别检测细胞内和脂质活性氧(ROS)水平；四唑盐(MTT)试剂盒检测细胞活性；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测B细胞淋巴瘤2(Bcl.2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase.3)、磷酸化的蛋白激酶B(p.AKT)/AKT、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(p.AMPK)/AMPK、Nrf2蛋白表达。 结果： OGD/R组神经元线粒体出现碎片化现象，嵴减少，线粒体膜密度有所增 加。与对照组比较，OGD/R组GSH/GSSG、NADPH/NADP +、SOD、GPX4相对活性、 细胞活力以及Bcl.2水平、p.AKT/AKT、p.AMPK/AMPK、 ?Nrf2水平下降( P <0.05)，Fe ?2+ 含量、细胞内ROS水平、脂质ROS水平以及4.HNE、MDA水平、LDH释放量、Bax以及cleaved Caspase.3 水平上升( P <0.05)；马钱苷处理后神经元线粒体中的线粒体嵴变得较为完整 ......