孙梓宜 王天琳 贠张君 林建国 孙晓宁 段锦龙 姚魁武

    摘要 目的： 探讨当代医家治疗慢性心力衰竭(CHF)临床验案中的驱动型药物及症状.药物的对应关系，并借助网络药理学揭示相关机制。 方法： 检索中国知网、万方数据知识服务平台与维普数据库中当代医家以中药方剂治疗CHF的有效临床验案。验案中包含的中医四诊信息及中药处方利用FangNet平台进行驱动型药物的筛选及“症状.药物”网络的构建。进一步借助网络药理学构建“药物.成分.症状.疾病.靶点”网络，揭示药物干预疾病症状的相关机制。 结果： 共获得226例临床验案，涉及268味药物，其中23味为驱动型药物。“症状.药物”网络包含下肢肿胀、水肿、胸闷、气喘、气短、尿少等38个CHF常见症状；与茯苓、黄芪、白术、附子、丹参、桂枝等10味驱动型中药的对应关系。通过网络药理学构建了“症状.药物”网络中胸闷对应的丹参、葶苈子“药物.成分.症状.疾病.靶点”网络，其中槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮ⅡA为筛选出的关键成分，G1/S期特异性细胞周期蛋白.D1(CCND1)、低氧诱导因子1α(HIF1A)、转录因子Jun(JUN)、蛋白激酶B1(AKT1)、转录激活因子3(STAT3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶.3(CASP3)、Myc原癌蛋白(MYC)、血管内皮生长因子A(VEGFA)为筛选的关键靶点。富集分析显示，丹参、葶苈子改善CHF病人胸闷症状的机制可能涉及凋亡信号通路的负调控、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶复合物、磷脂酰肌醇3.激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、肿瘤抑制基因p53信号通路、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路等生物学过程。 结论： 基于FangNet平台构建了当代医家治疗CHF验案集合的“症状.药物”网络，发掘了CHF常用药物与疾病症状之间的对应关系，其中丹参、葶苈子改善胸闷的机制可能涉及抑制心肌细胞凋亡、炎症反应及促进新生血管生成 ......