黄建明 刘滴 金道群 朱定君

    摘要 目的： 探讨苦瓜皂苷L对内皮祖细胞(EPC)增殖能力和内皮功能的作用及机制。 方法： 体外分离、培养、鉴定外周血EPC。使用不同浓度苦瓜皂苷L处理EPC 24 h后，应用细胞计数试剂盒(CCK.8)法检测各组细胞活力。使用AutoDock Tools 5.6软件，分别以磷脂酰肌醇3.激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)为受体， 以药物分子苦瓜皂苷L为配体采用盲对接法进行分子对接。使用PI3K/AKT 抑制剂LY294002和最佳使用浓度的苦瓜皂苷L单独或同时处理EPC 24 h后检测各组细胞活力和磷酸化PI3K(p.PI3K)、磷酸化AKT(p.AKT)及磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p.eNOS)表达水平。 结果： 与对照组比较，苦瓜皂苷L呈剂量依赖性地促进EPC增殖，且40 μmol/L的苦瓜皂苷L是最佳药物浓度。与对照组比较，LY294002可下调EPC细胞活力，苦瓜皂苷L可上调细胞活力。与苦瓜皂苷L组比较，共同使用苦瓜皂苷L和LY294002可降低细胞活力。分子对接结果显示，苦瓜皂苷L与PI3K和AKT均存在直接作用，形成稳定的锁钥结构。与对照组比较，LY294002可显著下调p.PI3K、p.AKT和 p.eNOS蛋白水平；苦瓜皂苷L可上调p.PI3K、 p.AKT和p.eNOS蛋白水平。与苦瓜皂苷L组比较，使用苦瓜皂苷L和LY294002可降低p.PI3K、p.AKT和p.eNOS蛋白水平。 结论： 苦瓜皂苷L通过PI3K/AKT信号通路靶向调节EPC的增殖能力，进而上调内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活化水平以促进EPC内皮功能。

    关键词 ?内皮祖细胞；苦瓜皂苷L；细胞增殖；内皮功能；实验研究

    doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.006 ......