王福荣 李明坤 刘志广 马金波

    摘要 目的： 探讨抑眩宁颗粒对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC.1α)信号通路的调控作用及对缺血性眩晕大鼠眩晕症状的改善作用。 方法： 对清洁级SD大鼠进行电刺激逃避反射训练3 d后建立缺血性眩晕模型。将大鼠分为模型组、抑眩宁颗粒组(6 g/kg)、SIRT1抑制剂(EX527)组(5 mg/kg)、抑眩宁颗粒+EX527组(抑眩宁颗粒6 g/kg+EX527 5 mg/kg)，各组给予相应药物干预7 d；另取16只清洁级SD大鼠作为假手术组(进行造模前训练，仅穿线不结扎)。采用跳台逃避实验测定跳台逃避潜伏期；多普勒激光血流仪测量大鼠前庭神经核组织血流量，计算血流量下降率；苏木精.伊红染色观察大鼠脑组织病理特征；酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化 物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、白细胞介素.1β(IL.1β)、 肿瘤坏死因子.α(TNF.α) 含量；蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织SIRT1、PGC.1α、B淋巴细 胞瘤.2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤.2(Bcl.2) 蛋白表达水平。 结果： 与假手术组比较，模型组大鼠脑组织神经细胞变形、固缩和凋亡，跳台逃避潜伏期、 给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL.1β、 TNF.α含量、Bax蛋白表达水平升高( P <0.05)，SOD活性、SIRT1、PGC. 1α和Bcl.2蛋白表达水平降低( P <0.05)。 与模型组比较，抑眩宁颗粒组大鼠脑组织凋亡变异的细胞数量减少，胶质周围的正常细胞数量增多，跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL.1β、TNF.α含量及Bax蛋白表达水平降低( P <0.05)，SO D活性、SIRT1、PGC.1α和Bcl.2蛋白表达水平升高( P <0.05)； EX527组大鼠脑组织神经细胞严重变形 ......