摘要 心室重构是高血压、心肌梗死、心力衰竭等疾病的终末期病理表现，其中核心环节是心肌纤维化。心肌纤维化由心肌细胞变化和细胞外基质重构共同引起，受多条信号通路调控。对其中的主要信号通路如转化生长因子-β(TGF-β)相关信号通路、Wnt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路等的研究进展进行综述，以期为研究对应的靶向药物提供思路。

    关键词 心肌纤维化；信号通路；发生机制；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.12.010

    心室重构是指心力衰竭、心肌梗死等疾病发生后，心肌细胞的生物学特性异常及其与非心肌细胞相互作用失衡的动态病理过程[1]，心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)是其中的核心环节。心室重构最初产生部分代偿，继续维持正常的心功能，但随着重构的加剧，心肌细胞的大量减少使心脏整体收缩力下降，逐渐进展的纤维化使心脏壁顺应性下降，代偿转变为失代偿，心功能不可逆地受损。因此，保护心肌细胞、延缓心肌纤维化是抑制心肌重构的重中之重，也是改善心力衰竭、心肌梗死等疾病预后的关键。

    目前关于心肌纤维化的机制研究已经深入到了分子层面，从分子机制上可能会更高效地阻断或延缓心肌重构，保护心脏功能，有许多物质被发现有成为各类信号通路的靶向药物的潜力，相关药物有广阔的应用前景。有许多条不同的信号通路共同参与调控心肌纤维化，从不同的环节影响其进程，其中研究较多的为转化生长因子-β(TGF-β)相关信号通路、Wnt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路等[2]。现对调控心肌纤维化最主要的几条信号通路的研究进展进行综述，以期为研究对应的靶向药物提供思路。

    1 心肌纤维化的病理生理学

    心肌纤维化由心肌细胞变化和细胞外基质重构共同引起，受多种细胞特异性途径的调控，其中，心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)是心肌纤维化的主要效应细胞，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)重构则主要表现为过量沉积Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ，ColⅠ)和Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ，ColⅢ)[3]。根据发生的部位和ECM蛋白沉积的特征可将心肌纤维化分为两种，第一种是替代性纤维化，常见于缺血性疾病中，如心肌梗死后心肌细胞因缺氧而坏死、凋亡，心功能受损，免疫应答开启，凋亡的细胞碎片逐渐被清除，损伤的心肌被瘢痕组织替代以继续维持心脏功能[4]；第二种类型的心肌纤维化是间质纤维化 ......