摘要 综述QKI(Quaking)在心血管发育和功能中的研究进展。QKI作为核糖核酸结合蛋白(RBP)，是核糖核酸(RNA)的信号转导和激活(STAR)基因家族的一个特殊成员，属于异质核糖核蛋白(hnRNP)K同源域(KH)结构域蛋白家族，有QKI-5、QKI-6和QKI-7三种羧基末端结构域不同的选择性剪接异构体。QKI不仅神经系统中发挥作用，在包括心血管发育、骨代谢和癌症进展的领域中也发挥重要作用。

    关键词 心血管；RNA结合蛋白；QKI；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.010

    RNA结合蛋白(RNA-binding proteins，RBP)是一种能够与核糖核酸(RNA)结合并形成核糖核蛋白的蛋白质，参与选择性剪接、定位、稳定性和翻译等过程。因此，RBP可以通过多种转录后机制改变RNA的命运。RBP已经建立了RNA结合域，由于含有RNA识别基序(RRM)、异质核糖核蛋白(hnRNP)K同源域(KH)和C3H1锌指，因此能够靶向各种类型的RNA，包括单链、双链、干环和三级折叠[1]。转录后基因调控中RBP通过与信使核糖核酸(mRNA)的直接结合，RBP控制mRNA前剪接[2]、RNA稳定性[3]和mRNA翻译效率[4]，从而以细胞依赖的方式改变RNA命运。

    QKI(Quaking)是RNA的信号转导和激活(STAR)基因家族的一个特殊成员，属于hnRNP-KH结构域蛋白家族。对该家族的分析表明，QKI包含一个K同源域RNA结合基序结构域、N端Qua1和C端Qua2结构域以及多个磷酸化位点[5]。由于可变剪接产生了多种QKI同工型，其共享RNA结合结构域，仅在羧基末端有所不同[6]。QKI有3种主要的异构体，即QKI-5、QKI-6和QKI-7，其中QKI-5主要位于细胞核中，也是唯一一种大量存在于早期胚胎中的异构体；QKI-6同时存在于胞核和胞浆中，而QKI-7主要位于胞浆中。此前，QKI被认为主要在神经系统中发挥作用[7]。研究发现，QKI在包括心血管发育、骨代谢和癌症进展等领域中发挥重要作用[8]。本研究综述QKI在心血管发育和功能中的研究进展。

    1 QKI与心脏的发育

    1.1 QKI与心肌细胞分化

    心脏是胚胎发育过程中形成的第一个功能器官。QKI在发育中和成年的心脏中高度表达[9]。此外，Chen等[10]在人胚胎干细胞(hESCs)-心肌细胞分化系统中分析了QKI的时间表达模式。QKI-5是hESCs、心源性祖细胞和分化心肌细胞中的主要亚型 ......