摘要 心肌肥厚是心脏对于各种损伤性刺激适应的结果，是心血管疾病的独立危险因素。作为多种心脏疾病向心力衰竭这一终末状态发展中关键病理进展，心肌肥厚在临床中可表现出乏力、心慌、憋喘等多种症状，可能诱发多种恶性心律失常甚至猝死。因此，改善心肌肥厚可以有效延缓心力衰竭的发展进程，降低病人的病残、病死率。铁死亡是近年来被广泛关注的一种新型细胞死亡的形式，有研究证实其同多种心血管疾病具有密切关系。中医药目前广泛应用于临床心肌肥厚的治疗，以其多靶点、多途径、疗效佳、安全性高获得较佳的治疗效果。本研究阐述铁死亡的相关机制以及其同心肌肥厚的相关性，回顾近年来中医药干预铁死亡在心肌肥厚治疗中的研究现状，以期从铁死亡角度为今后治疗心肌肥厚提供新的方向。

    关键词 心肌肥厚；铁死亡；中医药；机制；研究进展

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.011

    心肌肥厚是心脏在血流动力学高负荷状态下的一种代偿性机制，具有增强心脏功能、降低心室壁张力和心肌细胞耗氧的作用[1]。心脏的生理性肥厚可因运动或妊娠而发生，被认为是轻度或可逆的[2]，而在例如高血压、心脏瓣膜病等慢性长期循环高负荷条件下，会导致病理性心肌肥厚，其特征是心室过度增大，并伴有心肌功能障碍和纤维化[3]，病理性心肌肥厚的临床表现常见于心律失常、心脏收缩和舒张功能障碍、呼吸困难，最后可发展为心力衰竭，是导致年轻人及运动员心源性猝死的常见诱因[4]。心肌肥厚是心力衰竭的重要病理基础，同时也被认为是预测恶性心血管事件和死亡的独立危险因素。

    铁死亡(ferroptosis)是由Dixon等在2012年发现并命名的新型细胞死亡方式[5]，与传统的细胞死亡方式不同，其主要特征是铁依赖性脂质过氧化物的致死性积累[6]。近年来，铁死亡被证实参与动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注等相关心血管疾病的病理过程[7]。现就铁死亡的机制及其与心肌肥厚的相关研究以及近年来中医药在铁死亡调控治疗心肌肥厚等热点展开论述，以期为后续研究提供新的思路和方向。

    1 铁死亡的机制

    铁死亡作为一种新型的细胞死亡方式，其在形态学、生物化学及遗传学层面均与传统细胞死亡方式如凋亡、自噬、坏死等有所区别。在形态学上，表现为细胞内线粒体萎缩、嵴减少或消失、外膜密度增高且易破裂，而细胞核大小正常、染色质未浓缩；在生物化学上，主要表现为铁超载和脂质过氧化，细胞内抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)减少，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性显著降低，使得氧化还原反应的平衡被打破，过量的铁离子通过芬顿反应产生大量的脂质活性氧(ROS) ......