基于网络药理学和生物信息学方法探讨黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病的作用机制







摘要" 目的:采用网络药理学和生物信息学的方法探讨黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病(AD)的活性成分、关键靶点和潜在分子机制。方法:从中药系统药理学分析数据库(TCMSP)和中医药百科全书平台数据库(ETCM)中检索黄连解毒汤的活性成分、潜在靶点。通过GEO数据库基因芯片分析获得AD的差异表达基因,联合GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选出AD的潜在疾病基因。对疾病基因和活性成分靶点取交集,利用Cytoscape 3.9.1软件构建活性成分-靶点关系网络,基于STRING数据库,构建蛋白互作(PPI)网络,分析筛选出核心靶点,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:筛选出64种黄连解毒汤活性成分,265个黄连解毒汤与AD交集基因,10个主要作用成分,12个起关键调控作用的潜在靶点。GO功能富集分析得到生物学过程2 480条,细胞组分94条,分子功能248条,KEGG通路富集分析得到187条相关信号通路。黄连解毒汤通过槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚等主要活性成分作用于TP53、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素6(IL6)、原癌基因(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、BCL2等核心靶点 ......
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