CD47的生物学作用及在胶质母细胞瘤免疫治疗中的应用进展


摘要" 总结CD47在肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞中的功能,以及在胶质母细胞瘤临床前研究中的应用,并分析CD47在胶质母细胞瘤中的作用。胶质母细胞瘤是成人神经系统中最常见且恶性程度最高的肿瘤,对放疗和化疗具有很强的耐受性,常规治疗方案疗效较差。目前免疫治疗是一种较为有效的治疗手段,然而,胶质母细胞瘤病人脑内T细胞浸润较低、抗原呈递较低导致自适应免疫抑制。胶质母细胞瘤病人脑内环境具有高含量的髓样细胞及肿瘤相关小胶质细胞/巨噬细胞,能够提升固有免疫治疗在胶质母细胞瘤的治疗效果。CD47作为胶质母细胞瘤生物学进程中的免疫检查点,已经应用于胶质母细胞瘤的临床前研究和其他肿瘤临床试验中的联合治疗。
关键词" 胶质母细胞瘤;免疫治疗;CD47;综述
doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.23.014
胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统中最具侵袭性的肿瘤,其表现出广泛的表观遗传机制失调[1-2],以及肿瘤内外广泛的遗传异质性[3-5]。胶质母细胞瘤在全球范围内的发病率为0.59/10万~3.69/10万,中位发病年龄为63岁[6-8]。尽管胶质母细胞瘤的手术切除、放疗和化疗等治疗手段有所改进,但病人的中位生存时间仍为12~15个月,3年生存率约为10%[9-10]。在原发肿瘤切除后,对放射治疗和化疗的敏感性为中等,但复发性胶质母细胞瘤对放射治疗和化疗显示出耐药性,导致临床疗效不佳[11-12]。因此,需要探索更有效的治疗手段。
胶质母细胞瘤的病因至今仍然未知。迄今为止,电离辐射、卵巢类固醇激素、遗传以及其他因素被认为与胶质母细胞瘤的发生和发展相关[13]。免疫疗法已在其他脑外肿瘤治疗中取得了显著进展,然而大多数胶质母细胞瘤相关的免疫疗法在临床研究中仅取得了有限的进展[14]。目前,胶质母细胞瘤的免疫疗法主要集中在适应性抗肿瘤免疫上,包括免疫检查点阻断疗法、疫苗疗法、溶瘤病毒疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)[15-17]。越来越多的证据表明 ......
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