摘要缺血性脑卒中是多种原因所致局部脑组织血供中断的一种脑血管疾病，治疗关键在于及时恢复血供，而再灌注过程中一系列复杂机制又可进一步加重损伤，即脑缺血再灌注损伤(CIRI)。铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞焦亡的新型细胞死亡方式，其病理机制与CIRI联系密切，为本病治疗提供了新靶点。阴阳学说是中医学特有辨证思路体系，其中最重要的是阴平阳秘学说。近年来，越来越多的研究发现，中药可对铁死亡关键靶点进行调控，是治疗CIRI的新方向。本研究基于阴平阳秘理论简要综述中药对CIRI铁死亡机制调控的研究现状，为CIRI治疗提供新思路。

    关键词铁死亡；脑缺血再灌注损伤；阴平阳秘；中药治疗；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.24.012

    缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是指脑部大动脉或分支血管管腔狭窄甚至闭塞造成血液循环障碍，局部脑组织软化或坏死的一种脑血管疾病，在所有卒中类型中发病率最高，约占79.1%[1]。治疗关键在于及时恢复血供，而随着局部血供恢复产生的一系列级联反应，进一步造成神经系统不可逆损伤[2]，这一过程即为脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI)。铁死亡是一种铁依赖性的、伴随细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平升高为特征的新型细胞死亡方式，与CIRI机制联系密切，二者调控关键靶点均是帮助机体恢复ROS生成与清除的动态平衡，与阴平阳秘理论相似，都是在一定生命水平上对属性与作用趋势相反两端进行动态平衡调控，以期使整体达到冲和的最佳状态。本研究基于阴平阳秘理论探讨中药在CIRI铁死亡调控中的应用，以期为该病治疗提供更多思路。

    1铁死亡概述

    1.1铁死亡发展

    2003年Dolma等[3]发现化合物Erastin可抑制谷胱甘肽合成，对表达RAS的癌细胞具有选择性致死作用，其造成的细胞死亡特征与细胞凋亡、细胞坏死、细胞焦亡有显著差异，使用其他细胞死亡抑制剂无法逆转该过程。2008年Yang等[4]发现与Erastin类似物质Ras选择性致死小分子物质RAS-selective lethal3、RAS-selective lethal5可触发同类型死亡，并伴随铁代谢增强与ROS水平升高。2012年Dixon[5]根据该细胞死亡特征，正式将其命名为铁死亡：一种非细胞凋亡的，铁离子依赖性的，以细胞内ROS水平升高为特征的死亡形式 ......