摘要“毒损脑络”理论是阿尔茨海默病的重要病机之一，指的是痰浊、瘀血等病理产物在体内蕴久成毒，会损伤脑络的一种致病机制。β淀粉样蛋白(Aβ)作为阿尔茨海默病的经典病理标志物之一，被认为属于“内生毒邪”范畴。本研究基于相关研究者以及本课题组前期研究工作的积累，传承并发展了“毒损脑络”理论，提出：除Aβ以外，过量的自由基、炎性因子、兴奋性氨基酸以及异常磷酸化的Tau蛋白也可归为阿尔茨海默病的“内生毒邪”范畴，而异常代谢的金属离子是诱导这些“内生毒邪”产生的关键因素。此外，基于中医“毒损脑络”理论、现代生物医学以及配位化学等学科知识的交叉与融合，阐述了大黄蒽醌类单体可能通过配位病人体内过量的金属离子来减少“内生毒邪”的产生，从而治疗阿尔茨海默病的机制，为深入研究阿尔茨海默病的发病机制及治疗策略提供新思路。

    关键词阿尔茨海默病；毒损脑络；配位化学；大黄蒽醌；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.24.033

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病，其临床主要特征表现为学习记忆能力下降、情感语言障碍、自理能力丧失等。截至2020年，我国60岁及以上人群中的AD病人约为983万例[1]，预计到2050年，患病人数将攀升至3 003万[2]，这将给我国经济和社会发展带来沉重负担。虽然目前尚缺乏治疗AD的有效药物，但是，中药以其多靶点、多途径、治未病等特点，在治疗AD方面有独特优势和巨大潜力。

    1“毒损脑络”论治AD的中医理论基础

    中医学中并无AD这一病名，一般将其归于“痴呆”范畴。历代医家多以年老体衰、情志失调和久病虚耗为病因，同时强调心肾亏虚、痰浊、瘀血在痴呆发病中的作用。王永炎院士在多年临床实践的基础上提出了“毒损脑络”理论，认为“毒损脑络”是AD发生发展的核心，贯穿病理演变的整个过程[3]。

    毒，又称毒气、毒邪，其含义较广，凡恶物皆可称毒。“毒损脑络”中的毒属于内生毒邪，系脏腑功能和气血运行失常，致使体内的生理或病理产物不能及时排出，蕴积过多而成[4]。AD病人大多为肾精亏虚日久之人 ......