摘要" 目的：探讨突触后密度蛋白-95(PSD-95)抑制剂(NA-1)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)海马区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法：将7 d龄新生SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组、NA-1组(腹腔注射10 μg/g NA-1溶液)和NA-1+CREB抑制剂H89组(腹腔注射10 μg/g NA-1溶液+2 μg/L H89溶液)，每组15只。采用Rice法制备HIBD模型，评估大鼠神经行为变化；2，3，5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色和尼氏染色观察大鼠脑组织病理变化；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠海马区PSD-95和CREB/BDNF信号通路表达情况。结果：与正常对照组比较，HIBD组大鼠趋地反射和悬崖逃避反射时间延长，前肢握力时间缩短，脑梗死体积、海马区PSD-95蛋白表达增加，尼氏阳性细胞数、磷酸化CREB(p-CREB)/CREB、BDNF蛋白表达减少(P<0.05)；与HIBD组比较，NA-1组趋地反射和悬崖逃避反射时间缩短，前肢握力时间延长，脑梗死体积、海马区PSD-95蛋白表达减少，尼氏阳性细胞数、p-CREB/CREB、BDNF蛋白表达增加(P<0.05)；添加H89可部分逆转NA-1的作用。结论：NA-1可改善新生大鼠HIBD后的神经行为，减少脑梗死体积和神经元凋亡，可能与激活CREB/BDNF信号通路有关。

    关键词" 新生儿缺氧缺血性脑损伤；突触后密度-95抑制剂；环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路；神经元损伤；大鼠；实验研究

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.009

    Protective Effect of NA-1 on Hypoxic-ischemic Brain Damage in Neonatal Rats Based on CREB/BDNF Signaling Pathway ......