SIRT1在创伤性颅脑损伤中神经保护作用机制的研究进展
Research Progress on the Neuroprotective Mechanism of SIRT1 in Traumatic Brain Injury1.ShanxiMdicalUniversityTaiaO0,haniChina;2.FirstHospitalofSaniMedicalUniversity,uan30ni
China
Corresponding Author ,E-mail: 29945188 @ qq.com
Keywordstraumatic braininjury;silentinformation regulator factor2-relatedenzyme1;deacetylation;reviews
创伤性颅脑损伤(traumaticbraininjury,TBI)是颅脑受到外部直接或间接暴力后引起大脑功能的损伤。TBI后的病理生理机制主要分为原发性损伤与继发性损伤,原发性损伤多为直接导致的神经细胞损伤、血脑屏障破坏、脑血管破裂出血、脑组织受压的缺血缺氧等,而后继发复杂的级联反应,包括严重脑水肿、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡、谷氨酸兴奋性毒性等加重原发损伤,TBI的治疗主要为控制原发性损伤的情况下积极预防改善继发性损伤。近几年的研究发现,沉默信息调节因子2相关酶(silentinformationregulatorfactor2-relatedenzyme,SiRT)1是预防TBI诱导的继发性脑损伤的重要调节器。SIRT1可以通过调节线粒体功能、抗氧化应激、抗炎、调节自噬等作用在TBI中发挥神经保护作用,现就相关机制进行阐述,以期为TBI后继发性损伤的防治提供新的思路。
1 SIRT1的概述
SIRTs是一类NAD依赖的脱乙酰酶,也称Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC),在哺乳动物中包含7个SIRT家族成员,从SIRT1到SIRT7。SIRT1广泛表达于肝脏、肌肉、脂肪、大脑等组织,通过去乙酰化酶活性发挥作用。在哺乳动物细胞中,SIRT1位于细胞核和细胞质中,在细胞核内,SIRT1通过促进蛋白脱乙酰化和调节DNA甲基化来调节转录过程[1]。在细胞质内,SIRT1参与调节各种细胞过程,如细胞凋亡、氧化应激、自噬、内质网应激和有丝分裂。越来越多的研究发现SIRT1在调节中枢系统稳态和维持正常脑功能所必需的各种分子信号通路中的重要性[2]。
2 SIRT1在TBI中的作用及相关机制
在中枢神经系统中SIRT1在神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞中均可表达 ......
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