口服降糖药失效是2型糖尿病患者在治疗过程中经常碰到的问题，主要见于优降糖、达美康等直接依赖胰岛B细胞功能的磺脲类药物。目前认为长期高血糖的毒性作用以及磺脲类药物长期刺激导致的胰岛功能衰竭，使得内源性胰岛素分泌逐渐下降是导致磺脲类药物失效的主要原因之一。另外，外周组织对胰岛素的敏感性降低(胰岛素抵抗)，也是一个重要的原因。一般来说，2型糖尿病患者早期阶段主要表现为胰岛素抵抗，可随着病程的延长，胰岛分泌功能呈进行性衰退趋势，因而患者对磺脲类等促胰岛素分泌剂的反应就越来越差。

    药物失效可根据其发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。刚开始治疗糖尿病的患者，经过一个月磺脲类药物的充分治疗，仍无法达到满意的血糖控制，称之为“原发性失效” ......