廖恒锋，廉春放，高越，张运，刘玉玲(中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室，北京 100050)

    自微乳化药物递送系统(SMEDDS)是一种由脂质(油相)、表面活性剂(乳化剂)、助表面活性剂(助乳化剂)和药物组成的均一混合物，可用于提高水难溶性药物的生物利用度[1]。SMEDDS 口服后可在胃肠液中自发乳化为水包油型纳米级乳滴，粒径一般为10 ～300 nm[2]，可通过增强药物溶解度、提高药物胃肠道黏膜渗透性和淋巴转运等方式改善药物口服吸收[3]。SMEDDS 乳化后，药物会从乳滴的油相进入表面活性剂层，然后释放到水相中。水相中的药物被肠上皮细胞吸收后可通过门静脉吸收入血，或是与脂蛋白结合形成乳糜微粒后通过肠道淋巴系统进入血液循环。SMEDDS 形成的纳米级乳滴也可以直接通过细胞旁路途径、肠上皮细胞和肠道相关淋巴组织的内吞作用进入肠道淋巴系统，而进入肠道淋巴系统的药物可经肠系膜毛细淋巴管、淋巴结、乳糜池、肠干、胸导管等，最终在左颈静脉和左锁骨下静脉的连接处汇入血液。同时，由于淋巴系统是T、B 淋巴细胞等免疫细胞的转运通路，因此，与门静脉吸收相比，药物经淋巴转运的优势在于不仅可避开肝脏的首过效应，而且可以增强免疫调节剂或化疗药物的淋巴靶向，有利于免疫调节类药物直接作用于免疫细胞[4-8]。

    为了获得更好的乳化效果，口服自乳化制剂中通常以非离子型表面活性剂如吐温等作为乳化剂，很少以两亲性的磷脂作为乳化剂。但有将药物制备成磷脂复合物后再构建SMEDDS 的报道，其目的是为了增加药物的亲脂性，提高载药量。如Hui 等[9]报道的一种基于磷脂复合物的汉黄芩苷过饱和自乳化制剂(S-SEDDS)，其载药量远高于普通自乳化制剂(SEDDS)，且粒径从759.5 nm 减小到386.0 nm。同时相比于普通SEDDS，汉黄芩苷磷脂复合物S-SEDDS 的体外肠吸收和体内生物利用度也显著增加。此外，依托泊苷磷脂复合物自微乳、苦参碱磷脂复合物自微乳、桑色素磷脂复合物自微乳以及鞣花酸磷脂复合物自微乳等都取得了类似的结果[10-13]。在前期研究中，本课题组对黄芩素磷脂复合物自微乳(BA-PC-SMEDDS)进行研究，其相对生物利用度高达448.7%(相对于黄芩素原料药)。与传统黄芩素自微乳(CBA-SMEDDS)相比，BA-PC-SMEDDS 的AUC0～t和Cmax分别提高了1.31倍和1.87 倍。而与黄芩素原料药相比，BA-PCSMEDDS 可使黄芩素的淋巴转运比例从18.8%增加到70.2%[14] ......