马攀，陈勇川，胡显飞，熊丽蓉，戴青，翁邦碧，冯伟(1.重庆医科大学药学院，重庆 400016；.陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆 400038)

    左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药物，抑制细菌DNA 复制、转录、修复和重组所需的拓扑异构酶Ⅳ和DNA 螺旋酶，对多种革兰阴性和革兰阳性菌均有抑制作用。因其对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等多种临床常见致病菌抗菌活性良好，在临床上应用广泛[1]。市售左氧氟沙星仿制药品种繁多，与原研药相比普遍具有价格优势，在降低医疗成本方面发挥着重要作用，但是否都具有与原研药相同的临床治疗效果仍然存在争议。有研究采用最低抑菌浓度(MIC)实验和时间杀菌曲线法比较不同厂家头孢哌酮/舒巴坦(CFP/SUL)对多药耐药菌(multidrug-resistant organisms，MDROs)的体外抗菌活性，结果表明不同厂家CFP/SUL 对MDROs的抗菌活性存在显著差异[2]。亦有研究在使用万古霉素仿制药对肝移植合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的腹膜炎患者进行治疗时发现使用万古霉素仿制药比原研药出现治疗失败的可能性显著增加[3]。同时另一项研究证明即使通过生物等效验证，万古霉素仿制药与原研药在治疗上仍不等效，在小鼠大腿感染模型中，使用仿制药治疗后明显丰富了小鼠大腿感染的耐药菌群[4]。

    仿制药与原研药不等效的原因复杂，涉及到工艺、制剂、体内外溶出等方面的技术环节。对于抗菌药物而言，其治疗的基础是对细菌的抗菌活性强弱，临床使用不等效的仿制抗菌药物不仅可能导致治疗的失败，更可能导致细菌耐药的发生。因此，抗菌药物等效性评价应首先针对药物的抗菌活性进行评估，才能为进一步的临床生物等效性评价提供保障。本研究将市售常见15 个厂牌的左氧氟沙星制剂按照2015年版《中国药典》的方法进行含量测定，进而制备抗菌药物稀释液，再根据美国临床与实验室标准化协会M100S(CLSI，2016 版)推荐的琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对临床重要病原菌的MIC，以评估市售各厂牌左氧氟沙星的体外抗菌活性，为临床抗菌药物生物等效性评价提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 试药与菌株

    本研究所有药品均通过正规商业渠道购买，并在有效期内使用。左氧氟沙星15 个厂牌规格和批号如下，片剂(规格：0.5 g/片，批号：BW02661、20181023、181209；规格：0.1 g/片，批号：B181002031、181001、181201、00718009、180301、170409056)；胶囊剂(规格：0.1 g/粒 ......