马盼，龚晓娟，赖江华，贺雅毅，张宝*(.西安交通大学医学部法医学院，西安 70000；.西安交通大学第一附属医院内分泌科，西安 70000)

    抗甲状腺药物(antithyroid drug，ATDs)被应用于临床治疗已有近50年的历史，多用于治疗甲状腺功能亢进(甲亢)[1]。粒细胞缺乏症是ATDs 引起的严重不良反应之一，近年来随着研究取得的进展和对不良反应认识的提升，ATDs 致粒细胞缺乏症(antithyroid drug-induced agranulocytosis，AIA)的预后有了明显改善。尤其是药物基因组学的发展，为阐释AIA 复杂的致病机制，寻找新的遗传标记提供了新的思路[2]。因此，本文对AIA 进行综述，尤其侧重于对AIA的遗传因素进行总结和回顾。

    1 抗甲状腺药物

    甲亢是多种原因引起的甲状腺激素合成及分泌增加的自身免疫疾病，其患病率约为0.2%～1.3%[3]，其中以Graves 病(Graves disease，GD)为最常见的病因。GD 的主要临床表现有高代谢症候群、甲状腺肿和眼征等[4]，治疗方式包括ATDs 治疗、131I 放射治疗(radioactive iodine，RAI)和手术治疗等[3]。自1941年甲巯咪唑(methidazole，MMI)及丙硫氧嘧啶(propythiouracil，PTU)被首次应用以来，ATDs 以疗效确切、服用方便且价格便宜等优势被广泛应用于甲亢的治疗，成为了治疗甲亢的首选药物。同时，ATDs 也是目前唯一不破坏甲状腺滤泡结构的治疗方法[5-6]。

    ATDs 的主要作用机制是通过抑制甲状腺过氧化物酶，阻止碘离子氧化、酪氨酸磺化，进而抑制酪氨酸的碘化及偶联来阻止活性碘的生成，从而抑制甲状腺激素的生物合成[6-7]。虽然MMI和PTU 在临床上应用广泛且对病情缓解率平均可达50%，但其复发率高(40%～60%)，从而可能使患者长期暴露在甲状腺毒症中，导致不良的后果[7]。此外，既往研究发现，ATDs 还会引起一系列的不良反应，如皮肤反应、关节炎、胆红素升高肝功能受损以及罕见但危及生命的粒细胞缺乏等[4，6，8]。

    2 抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症(AIA)

    粒细胞缺乏症通常是指中性粒细胞的绝对值低于0.5×109·L-1[9]，中性粒细胞缺乏症多与各类药物有关，尤其是氯氮平、柳氮磺吡啶、双嘧啶和ATDs 等[10]。虽然AIA 的发病率在接受治疗的患者中只占0.1%～0.3%[5]，但通常病情进展迅速，极易并发消化系统、呼吸系统、泌尿系统等多系统的感染 ......