郭玲，罗雪梅(.南京大学医学院附属口腔医院(南京市口腔医院)药学部，南京 0008；.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 0008)

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一类慢性非特异性肠道炎症，具有病程迁延，反复发作，活动期与缓解期交替存在的特点[1]，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn’s disease，CD)。目前其病因仍不十分明确，普遍认为是遗传、环境、免疫、心理等多种因素共同作用导致的[2]。近年来，我国IBD 发病率正逐年攀升[3]。传统认为IBD 好发于40 ～50 岁，而CD 相对年轻化，但也有研究发现<20 岁的少年患者和>60 岁的高龄患者发病率亦呈明显增高趋势，且各年龄段临床特点与疾病特征也有所不同[2]。硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)常作为免疫抑制剂用于IBD 的治疗，在疾病发展的不同时期均有重要作用，但起效较慢，在缓解期帮助激素减量和撤离并维持缓解症状方面疗效突出[4-5]。然而，由于AZA 在临床应用过程中存在个体疗效差异显著、相关不良反应发生率高等问题，限制了其在临床的广泛应用。AZA 活性代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-thioguanine nucleotides，6-TGN)的血药浓度被认为与AZA 疗效及不良反应的发生密切相关[6]；此外，有研究发现，女性患者服用AZA出现白细胞降低的概率是男性的5.98 倍[7]。本研究收集了131 例IBD 患者，通过统计分析其基本资料、生化指标、血药浓度等，初步探讨疾病活动度、年龄、性别、6-TGN 浓度对AZA 治疗IBD 的疗效以及骨髓抑制相关不良反应的影响，以期为临床安全合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    回顾性分析2017年11月至2019年6月南京鼓楼医院消化内科收治的IBD 住院患者共131例。纳入标准为：①年龄>14 岁；② 符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》的诊断标准(2018年，北京)[8]；③ 无使用AZA 的禁忌证。排除标准为：① 严重的心脏、肝和/或肾功能不全的患者[6]；② 患有严重精神疾病(如躁狂症、癫痫、精神分裂症等)的患者；③ 患有急性腹部疾病或其他手术适应证的患者；④ 接受AZA 治疗之前已出现骨髓抑制表现的患者[6]。

    1.2 资料收集

    AZA 的初始剂量为(1.24±0.16)mg/(kg·d)，在AZA 疗程长于2 个月后 ......