李雨，黎苏，孙博，刘广宣(中国医科大学肿瘤医院 辽宁省肿瘤医院 药学部，沈阳 110042)

    紫杉醇(paclitaxel)是从红豆杉科红豆杉属植物中提取得到的二萜类植物抗肿瘤药物。1992年经美国FDA 批准上市以来，临床上单独或与其他抗肿瘤药物联合应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗[1]。因紫杉醇水溶性差，在其制剂中添加助溶剂聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)/无水乙醇制成无色黏稠状的浓溶液。但Cremophor EL 在体内降解时释放组胺，可导致严重的过敏反应、肾毒性和神经毒性等[2]，Cremophor EL 在血液循环中会形成溶剂胶包裹紫杉醇，从而降低肿瘤组织中紫杉醇的血药浓度，影响紫杉醇的量效关系[3]，限制了紫杉醇的临床使用。白蛋白结合型紫杉醇为新型的紫杉醇制剂，采用纳米技术将疏水性紫杉醇与人血白蛋白结合制成纳米微粒。紫杉醇是其活性成分，利用白蛋白天然独特的转运机制，与血管内皮细胞膜的白蛋白表面受体结合，将活性成分通过胞吞作用转运至肿瘤组织内，在减少紫杉醇注射液相关药品不良反应的同时提高了药物在肿瘤组织中的浓度及对肿瘤组织的选择性，进一步提高药品的疗效[4-7]。

    原国家食品药品监督管理局批准白蛋白结合型紫杉醇的适应证为治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6 个月复发的乳腺癌。美国FDA 批准白蛋白结合型紫杉醇除用于上述乳腺癌治疗外，还可联合吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌，联合卡铂一线治疗局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。NCCN 指南中推荐用于治疗转移性黑色素瘤(2019.V2)、铂敏感或铂耐药的复发性卵巢癌(2019.V1)、胰腺癌(2019.V2)、宫颈癌(2019.V1)。在临床实际应用中，因其抗瘤反应性较高、延缓肿瘤进展时间和过敏反应较低等特点，在抗肿瘤治疗中应用广泛，出现大量超说明书用药的情况。本研究旨在回顾性分析评价其临床应用现状与说明书及指南推荐适应证之间的差异，并对合理性、安全性进行评价，为临床合理、规范用药提供参考依据。

    1 材料与方法

    收集本院2019年1月—12月出院的患者中应用白蛋白结合型紫杉醇的病例，排除诊断不明确的病例。在病例中获取患者年龄、性别、科室、入院诊断及出院诊断等相关内容。并且按照患者出院诊断进行统计，对使用白蛋白结合型紫杉醇是否为说明书内适应证进行分类，判断是否符合说明书适应证、指南推荐治疗的适应证。应用Micromedex 数据库的Thomson 分级系统对超说明说用药依据进行证据等级和推荐级别评价，对超说明书用药合理情况及安全性进行分析(见表1) ......