陈卫霖，吴明如*，葛卫红(1.中国药科大学南京鼓楼医院，南京 210008；2.中国药科大学基础医学与临床药学学院，南京 211198)

    2017年中央国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》与2018年国家药品监督管理局组织制定并发布的《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》中指出药品注册申请人应考虑中国药品注册管理要求，在对完整临床试验数据包分析的基础上，对关键临床试验数据进行评价，以确证研究药物的有效性，并且根据人用药物注册技术要求国际协调理事会(ICH)关于接受国外临床试验数据的种族影响因素(E5)要求，需要分析中国亚组与总体人群的一致性，以支持境外临床试验结果外推至中国[1-3]。虽然相关政策文件对接收境外临床试验数据已经有指导性的描述，但是不难看出国家对于境外数据的接受还是非常谨慎的，对于这部分内容尚未有更细化的规定，医药企业在引入境外临床试验数据时有一定的困扰。

    在接受境外临床试验数据的问题上，人种差异是最大的门槛。如何考虑种族敏感性，分析和引入药物境外临床试验数据将是未来一段时间内要讨论的热点话题，目前国内尚缺乏这方面的研究报道。本文通过分析日本如何桥接盐酸胍法辛缓释片在美国的临床试验数据，为该药及同类进口药物在中国注册申请时如何考虑种族敏感性，桥接已有境外临床数据，辅助新药审评审批提供参考建议。

    1 盐酸胍法辛缓释片在中国、美国、日本的上市信息概述

    2017年，卫计委等三部门制定并下发《第二批鼓励研发申报儿童药品清单》，盐酸胍法辛缓释片系该目录品种[4]。该药已在美国、欧盟以及日本等地区上市，作为指南一线推荐用于单药或作为哌醋甲酯等兴奋剂的辅助治疗药物治疗注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)[5-6]。盐酸胍法辛尚未国内上市，且上市之路进展较缓慢。根据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，截至2020年4月31日，盐酸胍法辛国内临床试验登记信息只有两条，均来自四川百利药业，分别为“胍法辛在健康受试者中的药物代谢动力学研究”和“胍法辛治疗儿童及青少年ADHD 疗效研究”，首次公示时间2017年11月27日，试验尚在进行中。

    本研究数据分别从美国食品药品监督管理局(FDA)官网、日本药品医疗器械管理局(PMDA)官网获取盐酸胍法辛缓释片在美国、日本公开的临床试验数据包整理所得[7-9]。2009年，美国Shire 公司开发上市了商品名为INTUNIV?的盐酸胍法辛缓释片 ......