张婕妤，初亚男，封利颖，邹秉杰(东部战区总医院临床药学科，南京 210002)

    巯嘌呤类药物广泛应用于自身免疫性疾病，在炎症性肠病和儿童急性淋巴细胞白血病等的治疗中发挥重要作用[1-2]，但会引起致命的白细胞减少症进而导致治疗中断[3]。巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase，TPMT)是巯嘌呤类药物代谢过程中的一种酶，其基因多态性与白细胞减少息息相关[4]。2005年美国FDA 推荐服药前行TPMT分型检测以降低不良发应的发生[5]，但亚洲人TPMT突变频率虽远低于欧洲人，白细胞减少的发生率却比欧洲人高，因此可能存在其他因素[6-7]。韩国学者首次发现NUDT15(nucleoside diphophate-linked moiety X-type motif 15，核苷二磷酸连接的部分X 型基序15)R139C 基因多态性(rs116855232)与白细胞减少密切相关，灵敏度和特异性高达89.4%和93.2%，灵敏度远高于TPMT的12.1%[8]。随后中国和日本等亚洲国家的大量学者证实了NUDT15多态性对巯嘌呤类药物引起的白细胞减少的预测意义[9-10]。《中国炎症性肠病治疗药物检测专家共识意见》建议在有条件的情况下，使用巯唑嘌呤类药物前可进行NUDT15基因多态性检测[11]。临床检验中心要求检验项目在引入临床常规实践前应进行方法学性能评价，基因多态性检测的方法层出不穷，焦磷酸测序是一种准确性高的方法，但尚无焦磷酸测序检测NUDT15基因多态性的方法学评价。本文旨在建立焦磷酸测序检测NUDT15R139C 基因多态性的方法并进行评价 ......