王立，李沐谣，孙斯桐，张文君，吕江唯，崔闻宇(哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150076)

    丹酚酸B 是传统的活血化瘀中药丹参中水溶性成分——丹参酚酸中含量最丰富、生物活性最强的化合物[1-2]。药理研究表明丹酚酸B 具有抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集和血栓形成、改善血流量、调节脂质代谢、抑制细胞凋亡、抗纤维化等多种活性[3]，对心、脑、肝、肺等器官均具有重要的药理作用[4-5]。目前主要用于心血管疾病和肝脏疾病的治疗，具有效价高、引发过敏反应概率小等特点[6]。丹酚酸B 在胃肠道中不稳定、肝脏首过效应大等限制了其药物的发展[7-9]。

    基于渗透压原理的控释胶囊，是以半透膜内外渗透压差为主要释药动力的缓控释固体制剂[10]，具有零级释药特征，不被外部环境(胃肠道蠕动、胃内食物、释放介质pH 值)所影响，体内外释药相关性良好，能降低由血药浓度波动引起的不良反应，减少服药次数，提高患者的依从性，并且能够增加难溶性药物的溶解度，提高生物利用度[11]。基于渗透压原理的微孔控释胶囊是将胶囊剂与微孔控释制剂相结合而产生的[12]，其药物选择较灵活，制备及处方工艺简单，适合工业化生产[13-14]。

    为满足心脑血管疾病患者的用药需求，以及改善丹酚酸B 存在的问题，本文以丹酚酸B 为模型药，制备控释胶囊，优化胶囊壳和内容物的制备工艺及处方。

    1 试药

    丹酚酸B 原料药(批号：20180609，西安生物科技有限公司)；丹酚酸B 对照品(批号：P24A10F86797，含量≥98%，上海源叶生物科技有限公司)；盐酸(批号：20140925，北京生化精细化学品有限责任公司)；磷酸二氢钾(批号：20170714，天津市天力化学试剂有限公司)；醋酸纤维素(CA，批号：ZY131128，乙酰：40%，羟基：2%，上海紫一试剂厂)；丙酮(批号：20190324，天津市科密欧化学试剂有限公司)；聚乙二醇400(批号：20160802，无锡市亚泰联合化工有限公司)；聚乙二醇2000(批号：103723)、聚乙二醇4000(批号：103724)、聚乙二醇6000(批号：103725)、柠檬酸三乙酯(TEC，批号：106153)、柠檬酸三丁酯(TBC，批号：105179)(阿拉丁化学试剂有限公司)；邻苯二甲酸二乙酯(DEP，批号：20111123，天津市博迪化工有限公司)；邻苯二甲酸二丁酯(DBP，批号：20160830，天津市富宇精细化工有限公司)；淀粉(批号：20170709)、微晶纤维素(MCC，批号：20130311)、氯化钠(批号：20160506)、乳糖(批号：20160608)、羧甲基纤维素钠(批号：20170323)(天津市光复精细化工研究所)；蔗糖(批号：20071128 ......