余玲，刘葭，郝逗逗，郭子右，刘玉娟，吴清(北京中医药大学中药学院，北京 102488)

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是当前全球最常见的癌症之一，其中溃疡性结肠炎是结直肠癌发展的重要风险因素，约20%的癌症是由于长期反复慢性炎症刺激引起的[1]。研究如何抑制结直肠炎的发生，阻断“炎-癌转化”，对结直肠癌的预防有重要作用。因此，建立稳定、可靠的炎症相关结直肠癌动物模型具有非常重要的研究意义。目前该类模型可大致分为三类：化学诱导类，基因工程类和自发类[2]，其中化学诱导类应用最广泛。目前较为常见的用来建立炎症相关结直肠癌模型的造模诱导剂为 1，2- 二甲肼(1，2-dimethylhydrazine，DMH)、氧化偶氮甲烷(azoxymethane，AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)。DMH/AOM 是构建炎症相关结直肠癌模型常用的化学致癌剂，可以诱导大鼠/小鼠产生组织学表现类似于人散发性结直肠癌的结直肠肿瘤[3]，DSS 作为致炎剂的造模方法已经比较成熟与稳定，重复性好，在化学致癌剂与化学致炎剂的联合作用下，能够模拟炎症性肠病逐渐发展为结直肠癌的“炎-癌转化”过程[4]。

    在结肠炎或炎症相关结直肠癌药物防治研究中，目前研究报道最多的是以微丸为代表的口服固体制剂，如美沙拉嗪肠溶缓释微丸等[5-8]。微丸是一种粒径小于2.5 mm 的球状或类球状口服固体剂型，具有比表面积大、生物利用度高、便于分剂量及适于组合、通过包衣方式实现不同释药性能、释药行为的重现性与一致性良好的特点[9]。然而在动物实验药效学研究方面，以微丸为代表的口服固体制剂存在给药困难的问题，如制剂不能以常规方法粉碎、混悬后给药，且实验动物需要长期灌胃固体制剂，研究中常用的小鼠模型在此并不合适。通过查阅文献发现，目前尚没有明确、统一的炎症相关结直肠癌大鼠模型的造模方案，不同造模方案中致癌剂的剂量、致炎剂的浓度、大鼠品系等并不一致，如DMH 多在10～40 mg·kg-1，DSS 多在0.5%～3%，实验大鼠品系包括SD 大鼠、Wistar 大鼠、F344 大鼠等[10-15]。

    当归汤为中医治疗慢性结肠炎的经典方，首载于《外台秘要·卷第二十五·数十年痢方一十一首》，文中记载“当归汤，疗三十年下痢，止诸痛方，当归，生姜，大枣。上三味，以水四升，煮取一升半，分作三服，不瘥复作之”。前期研究并验证了当归超临界提取物、酚酸类、多糖类的癌症预防作用，并通过挤出-滚圆法制备当归有效组分微丸制剂[16-19]，当归、生姜超临界提取物对2 ......