张丽丽，孙巍，顾小盼，王萍，张磊，张莉华，章顺楠，叶正良*(1.天津中医药大学研究生院，天津 01617；.天士力医药集团股份有限公司，天津 00410；.天士力医药集团股份有限公司，中药先进制造技术国家地方联合工程实验室，天津 00410)

    复方丹参滴丸(compound danshen dripping pills，CDDP)主要由丹参、三七的水提取物及冰片组成。具有活血化瘀，理气止痛的功效[1-2]。近年来，基于心肌、血管及血液等方面对其进行了广泛研究[3-5]，确认了其能有效治疗冠心病、心绞痛、糖尿病、高血压等疾病[6-8]。其中抗血小板聚集药效活性作为防治心血管疾病药物的重要指标，一直是研究热点[9-10]。

    中药及其制剂的多组分、多靶点、多通路特点及体内复杂代谢过程使得中药质量控制一直是中药国际化的难题。多年来，“找成分，测含量”作为常规的理化检测手段应用于中药质量控制，然而量而不准、难控难评、难关药效等系列问题仍比较突出[11]，为保证中药的内在质量及其安全性和有效性，FDA 于2004年发布的《植物药研发指导原则》也提出了明确的指导意见及开发要求[12]。单一成分含量与整体效价活性联合并重，才能更好地把控中药及其制剂的质量，因此，谱效学研究应运而生，成为了中药质控的重要手段。经文献报道，临床药理均已验证了CDDP、丹参及三七药材的抗血小板聚集药效活性[13-14]。但CDDP抗血小板聚集药效活性与各成分相关性尚未见文献报道。CDDP 的主要成分为丹参中的多酚酸和三七中的多皂苷，两者成分理化性质差距较大，很难用一张色谱图将其全部成分展示清楚[15]，基于此，本研究初步建立了CDDP 稳定性样品多酚酸指纹图谱，利用谱效关系分析方法，对CDDP抗血小板聚集药效活性酚酸类物质基础进行研究，为CDDP“量-效”关系提供研究依据。

    1 材料

    1.1 CDDP 受试样品

    CDDP 受试样品均由天津天士力医药集团股份有限公司提供。随机抽取一批零时CDDP 样品(批号：20190303)，分装成11 份，其中5 份在常温贮存条件下(20℃，50%RH)分别贮存0、3、6、9、12 个月，剩余6 份在高温加速条件下(30℃，65%RH)分别贮存1、2、3、6、9、12个月，将贮存后的11 批稳定性样品作为本研究考察样本，样本编号为S1～S11。

    1.2 仪器与试药

    Waters Acquity UPLCTM液相色谱仪-串联紫外检测器(美国Waters 公司)；Chrono-Log 700-4 血小板聚集分析仪(北京世帝科学仪器有限公司)；LDZ5-2 低速自动平衡离心机(北京医用离心机厂)；XP205 电子分析天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]；丹酚酸U(规格：20 mg/瓶 ......