高雨，朱琦，陈蕾蕾，王子桐，曹正弦，黄昊妍，张永杰，陈西敬(中国药科大学基础医学与临床药学学院 临床药物代谢动力学研究室，南京 211198)

    中药材栀子来源于茜草科植物栀子(Gardenia jasminoidesEllis)的干燥成熟果实[1]，始载于《神农本草经》，其味苦，性寒，归心、肺、三焦经，临床主治热病烦渴、肝火目赤、湿热黄疸、血热出血、疮疡肿毒等。此外，作为卫生部颁布的第一批药食两用资源，栀子的使用十分广泛，如香附栀子粥、栀子茶、菊苣栀子茶等。

    栀子果实的化学成分繁多，将其归纳如表1所示[2-4]。其中与栀子药理学功效密切相关的是以栀子苷为代表的环烯醚萜类成分，以藏红花酸(西红花酸)为代表的二萜类成分，以及以绿原酸为代表的有机酸酯类成分。几种有效成分中又以栀子苷含量最高[3-4]，被公认为栀子中最重要的活性成分；因此基于栀子苷的药效[5-7]、代谢和毒性[8-10]等的研究也最为广泛。

    表1 栀子果实的主要成分[2-4]Tab 1 Main components of Fructus Gardeniae[2-4]

    近年来，栀子毒性越来越受到关注。中药古籍中就有关于栀子“苦寒伤胃”的药性记载。如《本草经疏》中提到：“栀子禀至苦大寒之气，苦寒损胃而伤血，凡脾胃虚弱者忌之”。2017年，国家食品药品监督管理总局曾发布关于修订茵栀黄口服制剂说明书的公告，明确说明了服用茵栀黄口服制剂会引起腹泻、呕吐等不良反应。此外，近年来，许多研究发现实验动物长期大剂量灌服栀子提取物后出现不同程度的肝肾毒性反应[11-13]，提示栀子有潜在的肝肾毒性。而栀子毒性的物质基础与其有效成分在体内的代谢密切相关。现将栀子主要有效成分的代谢、毒性特征及毒性机制研究进展综述如下。

    1 栀子主要有效成分的体内代谢研究进展

    近年来，关于栀子有效成分的体内代谢研究多集中于以栀子苷为代表的环烯醚萜苷类成分，其已发现的主要代谢路径如图1所示。

    图1 栀子主要有效成分的代谢途径[14-28]Fig 1 Metabolic pathways for main effective components of Fructus Gardeniae[14-28] ......